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在生物制药领域，CD3/BCMA双抗作为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新型药物，近年来受到了广泛关注。2024年11月17日，康诺亚生物宣布其自主研发的CD3/BCMA双抗CM336取得了显著的临床进展。康诺亚的 CD3/BCMA 双抗 CM336 以 NewCo 形式锚定海外市场，金额达 6.26 亿美元。这一消息不仅为癌症患者带来了新的希望，也标志着康诺亚在癌症治疗领域和市场取得了重大突破。据悉，CM336通过靶向CD3和BCMA，将T细胞重新定位到表达BCMA的骨髓瘤细胞，实现了精准治疗。与此同时，全球范围内还有多款CD3/BCMA双抗处于研发阶段，市场竞争日益激烈。
（1）独特的双抗特性
双特异性抗体具有双重抗原特异性，能够促进患者自身 T 细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。CM336 一边结合 T 细胞上的 CD3 受体，一边结合多发性骨髓瘤细胞表面高表达的 BCMA，将细胞毒性 T 淋巴细胞募集到肿瘤细胞附近，以达到杀灭癌细胞的作用。
这种作用机制使得 CM336 在治疗多发性骨髓瘤方面具有显著的优势。通过特异性结合 BCMA 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，CM336 激活 T 细胞，诱导 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用（TDCC）。在临床前研究中，CM336 显示出良好的 T 细胞介导的细胞灭杀效果，且发生细胞因子释放综合征的可能性较低。
（2）与其他双抗的比较优势
与强生和再生元的双抗相比，CM336 具有与肿瘤细胞亲和力高、诱导 T 细胞杀伤肿瘤细胞的活性更强的特点。据公司披露，CM336 注射液活性成分为重组抗 BCMA 和 CD3 人源化双特异性抗体，通过特异性结合 BCMA 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，激活 T 细胞，诱导 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。
目前，强生 / 杨森的 BCMA/CD3 双抗 Teclistamab 是全球首款获批的 CD3/BCMA 双抗，在关键临床 I/II 期 MajesTEC-1 研究中，164 例既往接受中位 5 线治疗患者经 Teclistamab 治疗后的 ORR 为 63%，58.8% 的患者获得非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），39.4% 获得很好的 CR；中位持续缓解时间（DOR）为 18.4 个月，中位 PFS 为 11.3 个月，中位 OS 为 18.3 个月。
再生元的靶向 BCMA/CD3 双抗 Linvoseltamab 在复发 / 难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）II 期研究中，在 200mg 队列中，中位随访 6 个月后，接受治疗的患者的客观缓解率（ORR）为 71%；59% 的患者获得非常好的部分缓解（VGPR），30% 的患者获得完全缓解（CR）。根据 Kaplan-Meier 估计，在 6 个月和 12 个月时维持反应的概率分别为 84% 和 79%。
而康诺亚的 CM336 与肿瘤细胞亲和力高于强生和再生元的 BCMA/CD3 双抗，诱导 T 细胞杀伤肿瘤细胞的活性更强。这意味着 CM336 可能为多发性骨髓瘤患者带来更好的临床获益。
康诺亚在2024年ASH大会上首次公布了CM336的I/II期临床研究结果，这一研究是一项开放标签、多中心的临床研究，主要评估CM336在支持性治疗RRMM患者中的作用。研究结果显示，中位随访时间8.0个月时，确认的ORR为60.9%。其中，80mg和160mg剂量组的ORR更是高达100%。
在严格意义的完全缓解（sCR）方面，10名（43.5%）受试者达到了sCR标准。在这10名受试者中，9名可评估为微小残留病灶（MRD），MRD阴性率为88.9%（8/9）。中位反应时间为1.4个月，中位缓解期和中位无进展生存期尚未达到。值得注意的是，所有缓解期受试者均未出现疾病进展，这表明CM336在治疗RRMM方面具有显著的疗效和稳定性。
安全性方面，CM336治疗耐受性良好。虽然出现了一些治疗相关不良事件，但所有事件均已完全解决，未报告ICANS事件。这一结果进一步证明了CM336在治疗RRMM方面的安全性和有效性。
此外，CM336的临床研究还涉及了不同剂量组的比较。在剂量递增部分中，有25名受试者入组，这些受试者既往接受过至少3种疗法治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。其中，20%患有髓外浆细胞瘤。所有受试者既往接受治疗线数的中位值为4（范围2-15），未达到最大耐受剂量（MTD）。这一结果表明，CM336在不同剂量下均表现出良好的耐受性和疗效。
随着全球多发性骨髓瘤（MM）患者数量的不断增加，CD3/BCMA双抗的市场价值日益凸显。据预测，全球MM药物市场在2026年将达到310亿美元，这一增量市场也引起了众多药企的注意。
康诺亚的CM336作为新一代CD3/BCMA双抗，其市场潜力巨大。目前，全球在研的CD3/BCMA双特异性抗体虽然众多，但仅有少数几款获批上市。这使得CM336在市场上具有独特的竞争优势。
从市场角度来看，CM336的获批将在RRMM治疗领域为患者提供新的治疗选择。同时，随着临床研究的不断深入和数据的积累，CM336的适应症范围有望进一步扩大，从而进一步拓展其市场空间。
此外，康诺亚通过与Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议，实现了CM336在全球市场的布局。这一交易不仅为康诺亚带来了可观的经济回报，还通过PML的专业能力和资源，拓展了CM336在美国和欧洲等市场的机会。
从市场竞争的角度来看，CM336与竞品相比具有显著的优势。其高ORR、良好的安全性和耐受性使得CM336在市场上更具竞争力。此外，康诺亚在研发过程中不断优化给药频率和剂量，提高了患者的治疗依从性和生活质量。这些优势将有助于CM336在市场上占据一席之地。
康诺亚首次公布的CD3/BCMA双抗CM336临床结果，标志着公司在癌症治疗领域取得了重大突破。CM336通过靶向CD3和BCMA，实现了精准治疗RRMM患者的目标。其高ORR、良好的安全性和耐受性使得CM336在市场上具有独特的竞争优势。
随着全球MM患者数量的不断增加和临床研究的不断深入，CD3/BCMA双抗的市场价值将进一步凸显。康诺亚通过与PML订立独家许可协议，实现了CM336在全球市场的布局，为患者提供了新的治疗选择。
参考文献：
康诺亚生物官网
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来源：CPHI制药在线
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