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2024年11月26日，全球制药巨头诺华公司宣布，其创新药物「阿曲生坦」（Atrasentan）在国内申报上市，标志着这款备受期待的治疗IgA肾病（IgAN）的新药正式进入中国市场。作为连续七届参加进博会的"全勤生"，诺华11月刚在进博会上展示了其心血管及肾脏治疗领域的多款创新药物，而「阿曲生坦」无疑是其中的明星产品。这款药物的上市，不仅丰富了国内IgA肾病的治疗手段，更为广大肾病患者带来了新的希望。
「阿曲生坦」是一种选择性内皮素A受体拮抗剂（ERA），通过阻断内皮素-1（ET-1）与内皮素A受体的结合，减少肾脏损伤，延缓疾病进展。内皮素-1是一种强效内源性血管收缩物质，其在慢性肾病的发生发展中起着重要作用。当内皮素-1与内皮素A受体结合后，会诱发广泛的病理生理学效应，包括足细胞损伤、蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化等。因此，通过拮抗内皮素受体，可以有效减少这些病理效应，保护肾脏功能。
「阿曲生坦」的研究历程可谓历经坎坷。早期的研究主要集中在肺动脉高压患者，但近年来，随着对慢性肾病发病机制的深入研究，人们发现内皮素受体拮抗剂在治疗慢性肾病方面也展现出巨大潜力。阿曲生坦率先开展了Affinity研究，纳入的慢性肾病患者人群广泛，包括IgA肾病、FSGS、糖尿病肾病和Alport综合征。其中，IgA肾病组的数据披露显示，阿曲生坦具有较强的降尿蛋白效果。此外，阿曲生坦在糖尿病肾病的III期临床试验中也取得了显著成果，治疗36个月后，患者的尿蛋白显著降低，肾病进展风险也显著降低。
与竞品相比，「阿曲生坦」具有显著优势。目前，市场上已有一些内皮素受体拮抗剂，如安立生坦，但这些药物在肾病治疗方面的应用相对有限。而阿曲生坦不仅具有更强的选择性，而且其降尿蛋白效果更显著，副作用也相对较少。另一款备受关注的新药Sparsentan（斯帕森坦），虽然也展现出良好的降尿蛋白效果，但目前尚未在中国上市，且价格昂贵。相比之下，「阿曲生坦」的上市将为广大肾病患者提供更加经济、有效的治疗方案。
「阿曲生坦」在IgA肾病治疗中的临床数据令人振奋。多项临床试验显示，阿曲生坦在治疗6周时即可显著降低患者的蛋白尿水平，平均降低幅度达到38.1%；在治疗12周时，蛋白尿降低幅度更是高达48.3%；而在治疗24周时，蛋白尿降低幅度更是达到了54.7%。这一显著的降尿蛋白效果不仅有助于延缓肾病进展，还能显著提高患者的生活质量。
在ALIGN研究中，阿曲生坦的降尿蛋白效果得到了进一步验证。这是一项全球性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估阿曲生坦在IgA肾病患者中的安全性和有效性。研究结果显示，与安慰剂组相比，阿曲生坦组患者的尿蛋白显著降低，且肾病进展风险也显著降低。此外，阿曲生坦的耐受性良好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。
除了ALIGN研究外，「阿曲生坦」还参与了其他多项临床试验，包括AFFINITY研究和BION-1301研究等。这些研究的结果均表明，阿曲生坦在降低蛋白尿、延缓肾病进展方面具有显著疗效。在IgAN小鼠模型的单细胞RNA-seq研究中，阿曲生坦还被发现能够逆转修复失败的近端肾小管上皮细胞的致病基因表达变化，进一步证实了其在肾病治疗中的潜力。
随着「阿曲生坦」在中国的正式上市，其市场份额和经济效益也将逐渐显现。作为首款在国内上市的非免疫类、高选择性的IgAN精准治疗药物，「阿曲生坦」将在国内IgA肾病治疗领域为广大患者提供更加精准、有效的治疗方案。
在市场份额方面，「阿曲生坦」有望迅速占据一定的市场地位。目前，国内IgA肾病患者数量庞大，且缺乏有效的治疗手段。阿曲生坦的上市将为广大患者提供新的治疗选择，从而迅速占据市场份额。同时，诺华公司在市场推广方面的强大实力也将为阿曲生坦的市场份额增长提供有力支持。作为一款创新药物，阿曲生坦的研发成本高昂，但其独特的疗效和广泛的市场需求将为其带来可观的销售收入。此外，随着国内医保政策的不断完善，阿曲生坦有望纳入医保目录，从而进一步降低患者的用药成本，提高药物的可及性。这将有助于扩大阿曲生坦的市场份额，提高诺华公司的经济效益。
「阿曲生坦」的上市标志着国内IgA肾病治疗领域迈入了一个全新的阶段。这款创新药物的引入不仅为患者提供了更加精准、有效的治疗方案。未来，随着「阿曲生坦」在临床中的广泛应用和推广，相信将有更多的肾病患者受益于这一创新成果。
参考文献
1.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4):S1-S276.
2.Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, et al. Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial [published correction appears in Lancet. 2019 May 11;393(10184):1936. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30939-0]. Lancet. 2019;393(10184):1937-1947.
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来源：CPHI制药在线
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