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11月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了默沙东（MSD）公司申报的5.1类新药贝组替凡片（通用名暂译，英文原名为belzutifan）的上市申请。这款药物在治疗VHL（Von Hippel-Lindau）疾病相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）方面展现出了显著的疗效，为患者提供了新的治疗选择。
图源 NMPA官网
VHL病是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，由VHL基因的突变引起。该基因负责编码一种能够降解缺氧诱导因子（HIF）的蛋白质。HIF在缺氧条件下会稳定并激活一系列基因，促进血管生成和细胞增殖，从而在机体内形成肿瘤。VHL基因突变导致HIF无法被有效降解，进而引发多种肿瘤的发生，其中最常见的是RCC、CNS血管母细胞瘤和pNET。
VHL病患者的肿瘤通常具有多发性，且可能累及多个器官。肾细胞癌是VHL病最常见的并发症之一，约占VHL相关肿瘤的60%至70%。中枢神经系统血管母细胞瘤则占VHL相关肿瘤的20%左右，而胰腺神经内分泌肿瘤相对较少见。由于VHL病是遗传性疾病，患者往往需要在整个生命周期中接受多次手术和药物治疗，以控制肿瘤的生长和扩散。因此，寻找有效的治疗方法对于提高VHL病患者的生存率和生活质量具有重要意义。
贝组替凡片是一种口服的小分子药物，它通过抑制HIF的转录活性来发挥治疗作用。具体而言，贝组替凡能够结合并稳定HIF的α亚基，从而阻止其进入细胞核并激活下游基因的表达。这种作用机制使得贝组替凡能够抑制VHL病相关肿瘤的血管生成和细胞增殖，进而达到控制肿瘤生长的目的。这一发现为VHL病的治疗提供了新的思路和方法，也为贝组替凡的研发奠定了坚实的基础。
贝组替凡的研发过程经历了多年的科学研究和临床试验。默沙东公司凭借其强大的研发实力和丰富的临床经验，成功地将这一药物从实验室推向了临床应用。在临床试验中，贝组替凡展现出了良好的疗效和安全性，为VHL病相关癌症的治疗提供了新的选择。
贝组替凡在临床试验中展现出了显著的疗效。在针对VHL疾病相关肾细胞癌的2期临床试验中，贝组替凡的客观缓解率（ORR）达到了49%。这意味着接近半数的患者在接受治疗后，肿瘤出现了明显的缩小或消失。此外，所有获得缓解的患者均从治疗开始随访至少18个月，证明了贝组替凡的持续疗效和安全性。
在针对VHL疾病相关中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的2期临床试验中，贝组替凡同样展现出了较为出色的疗效。在24例可评估的中枢神经系统血管母细胞瘤患者中，ORR达到了63%；在12例可评估的胰腺神经内分泌肿瘤患者中，ORR更是高达83%。这些数据表明，贝组替凡在治疗这些VHL疾病相关肿瘤方面具有显著的疗效。
在另一项名为LITESPARK-005的3期临床试验中，贝组替凡进一步证明了其在晚期肾细胞癌治疗中的优势。该试验入组了746名在接受PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗后出现疾病进展的晚期肾细胞癌患者。试验结果显示，贝组替凡组的中位持续时间为7.6个月，而对照组依维莫司仅为3.9个月。此外，贝组替凡组的12个月无进展生存率为33.7%，显著高于对照组的17.6%。在总体反应率方面，贝组替凡组也达到了21.9%，而对照组仅为3.5%。这些数据充分证明了贝组替凡在晚期肾细胞癌治疗中的显著疗效和优势。
除了显著的疗效外，贝组替凡的安全性也是其备受关注的原因之一。在临床试验中，贝组替凡的安全性状况良好，没有出现新的安全问题。治疗相关不良事件的发生率与对照组相似，且3至5级不良事件的百分比也相近。这表明贝组替凡在提供显著疗效的同时，也保持了良好的安全性和耐受性。
对于患者而言，这意味着他们可以在接受贝组替凡治疗的过程中，减少因药物副作用而产生的不适和风险。这对于提高患者的生活质量、延长生存期具有重要意义。
贝组替凡的上市，为VHL病相关癌症患者提供了新的治疗选择。随着对该药物研究的深入和临床应用的推广，我们可以期待它在以下几个方面发挥更大的作用：
1. 个性化治疗：贝组替凡的疗效在不同类型的VHL病相关肿瘤中有所差异。因此，在未来的临床实践中，可以根据患者的具体病情和肿瘤类型，制定个性化的治疗方案，以提高治疗效果和患者的生活质量。
2. 联合用药：贝组替凡可以与其他抗肿瘤药物联合使用，以进一步提高疗效。例如，在晚期肾细胞癌的治疗中，贝组替凡可以与PD-(L)1药物和抗VEGF药物等联合使用，形成多靶点、多途径的抗肿瘤治疗策略。
3. 长期管理：VHL病是一种遗传性疾病，患者需要长期接受治疗和监测。贝组替凡作为一种口服药物，具有方便、易行的特点，适合用于VHL病患者的长期管理。通过定期监测和调整治疗方案，可以确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量。
贝组替凡的上市是VHL病相关癌症治疗领域的一大突破。这款新药以其显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的希望和选择。随着对该药物研究的深入和临床应用的推广，我们可以期待它在未来发挥更大的作用，为更多患者带来福音。
参考来源：
[1] NMPA官网
[2] 默沙东官网
[3] Duan E ,Robinson M ,Davis C , et al.Pediatric patients with von Hippel-Lindau and hemangioblastomas treated successfully with belzutifan.[J].Pediatric blood & cancer,2024,e31371.
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来源：CPHI制药在线
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