礼新医药好事连连，融资、对外授权不停

近期，礼新医药可谓好事连连：10月18日，礼新医药宣布完成3亿元C1轮融资，由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与；11月14日，礼新医药牵手默沙东，授权后者在的全球开发、生产和商业化其PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的权利，交易总金额高达32.88亿美元；11月20日，礼新医药与中国生物制药签署股权投资及战略合作协议。中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或抗体偶联药物（ADC）在中国大陆地区达成战略合作。

在此之前，礼新医药曾与Turning Point（后被百时美施贵宝收购）和阿斯利康达成对外授权许可协议，许可药物涉及两款抗体偶联药物（ADC） LM-302（作用靶点为Claudin 18.2）和LM-305（作用靶点为GPRC5D），交易金额分别为11亿美元和6亿美元。

礼新医药是一家专注于研发“全球首创”和“同类最佳”潜力生物创新药的生物制药公司，自2019年成立已来，已完成多轮融资：2019年完成天使轮融资，2020年完成Pre-A轮融资，2021年完成A+轮融资，2022年完成B轮融资，2024年完成C1轮融资。而且，礼新医药C2轮融资也已启动。

礼新医药之所以获得资本青睐，与其技术平台和差异化研发管线有很大关系。据公开资料，礼新医药主要拥有三大自主研发平台，即LX-TAb™、LX-ADC™和LX-TDuo™，其中LX-TAb™是多次跨膜抗体开发平台，其全面涵盖抗体发现、筛选、优化、人源化等环节，能够大幅提升筛选效率，压缩筛选时间，提高成药性。LX-ADC是下一代ADC技术平台，拥有新颖的靶点选择策略，高度差异化的抗体，以及精确设计的连接子+毒素载荷组合。LX-TDuo™是免疫桥接多特异性抗体平台，其开发的抗体分子结构独特，可以实现肿瘤抗原依赖的免疫细胞激活，从而避免非特异性活化外周免疫系统带来的毒性风险。而且，LX-TDuo™平台拥有高度灵活性，可以选择针对不同肿瘤抗原及免疫细胞开发比传统组合疗法更为高效的癌症治疗药物。

而且，礼新医药已建立起丰富的研发管线，其中6款进入临床试验，7款处于临床前阶段。从药物类型来看，礼新医药专注于单抗、双抗、ADC生物药的研发，尤其是ADC。从作用靶点来看，礼新医药更专注于新靶点药物的开发，如SIRPα、CCR8、GPRC5D，这些靶点大多没有新药获批上市。

具体来看，LM-302进展最快，已进入3期阶段。该药是LM-302是一款Claudin 18.2靶向ADC，曾被FDA授予治疗胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌和胆管癌的三项孤儿药资格。临床前研究显示：LM-302具有良好的安全性及体内外活性，尤其是对Claudin 18.2 低表达肿瘤模型，显示出超过对照佐贝妥昔单抗(Claudin 18.2靶向单抗，已被批准用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部癌的一线治疗)的良好药效。

2023年10月，LM-302被CDE纳入突破性治疗药物品种，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗的Claudin 18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GEJ）。2024 ASCO年会上公布的LM-302治疗Claudin 18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌的剂量递增和扩展1/2期临床研究结果显示：LM-302耐受性良好，安全性可控，在Claudin 18.2阳性胃癌及胃癌/GEJ 癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。

具体数据为：截至2024年3月1日，共纳入154例晚期实体瘤患者，其中89例为胃/胃食管交界处癌患者。数据截止至2023年11月15日，针对39例接受三线及以上治疗、Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管交界处腺癌患者的评估结果显示：LM-302的ORR达30.6%，DCR达到75%，mPFS为7.16个月，mOS未到达，6个月时的OS率为 95.0%。

Claudin 18.2被认为是胃癌治疗的潜力靶点，目前仅安斯泰来的佐贝妥昔单抗获批上市。与佐贝妥昔单抗不同，LM-302是一款ADC，仅从药物类型来看，ADC比单抗在治疗实体瘤上更具优势。在Claudin 18.2靶点领域，LM-302处于第二梯队，不过单抗类的Osemitamab、FG-M108、ASKB-589，ADC类的CMG-901、SHR-A-1904、IBI343均处于3期临床。整体来看，LM-302后续竞争还挺激烈。

LM-108处于2/3期临床。该药是一款CCR8靶向单抗，可选择性地针对肿瘤浸润性Tregs。2024 ASCO年会上公布的3项1/2期临床研究的汇总分析结果显示：LM-108与抗PD-1抗体联合疗法在对PD-1治疗有抗性的胃癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。

CC族趋化因子受体8（CCR8）是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）上特异性高表达的趋化因子受体，但在外周血和正常组织中基本不表达，被认为是一个极具潜力的肿瘤免疫和自身免疫疾病的新兴靶点。目前，目前CCR8靶点还没有药物获批，但超10款药物已进入临床试验阶段，其中LM-108进展较快，处于2期临床，BMS-986340、S-531011、SRF114等处于1/2期临床。

LM-101、LM-305等处于1期临床。其中LM-101是一款抗SIRPα单抗，目前处于1期临床。SIRPα靶点目前未有药物获批上市，但宜明昂科的替达派西普和ALX Oncology的evorpacept进展较快，这两款药物均属于SIRPα-Fc融合蛋白，其中替达派西普联合替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗方案治疗抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的3期临床试验于2024年6月启动。evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇对比曲妥珠单抗联合雷莫西尤单抗和紫杉醇二线治HER2+胃癌患者的2/3期ASPEN-06研究已于2022年1月启动。

LM-305是国内首个进入临床开发阶段的GPRC5D靶向ADC，由抗GPRC5D单抗、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 组成。GPRC5D是一种孤儿G蛋白偶联受体，研究发现65%的多发性骨髓瘤（MM）患者中GPRC5D有超过50%的表达阈值，且其表达水平与靶点BCMA相对独立。GPRC5D被认为是治疗MM的潜在靶标，目前仅强生的Talquetamab获批上市。该药是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3，2023年8月被FDA批准用于治疗复发性或难治性MM成人患者。这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。

此外，目前全球还有多款在研GPRC5D靶向药，其中OriCAR-017、MBS-314、LBL-034等处于2期临床。在研GPRC5D靶向药大多属于CAR-T疗法、双抗/三抗，ADC较少。LM-305在GPRC5D靶点领域进展虽慢，但胜在药物类型独特。

LM-24C5是一款抗CEACAM5/4-1BB双抗，其能以CEACAM5依赖性的方式特异性激活4-1BB，并具有局部的T细胞激活和减少全身毒性的作用。临床前研究中，观察到注射LM-24C5后一个月左右肿瘤完全消退，且无肿瘤小鼠在rechallenge试验中有抵抗力，这表明LM-24C5可以诱导长期的保护性免疫记忆。

CEACAM5，即癌胚抗原CEA相关细胞粘附分子5，广泛表达于内皮细胞、上皮细胞、免疫细胞等多种细胞类型表面。在正常组织内，CEACAM5主要作为细胞粘附分子，介导同质和异质性黏附。在肿瘤中，CEACAM5能使肿瘤细胞避免失巢凋亡，而且其在肿瘤组织中的过表达可破坏细胞极性分布，阻碍多种细胞的分化和成熟，从而可能导致肿瘤的发生。

目前，CEACAM5靶点还未有药物获批上市，其中Tusamitamab ravtansine进展较快，目前处于3期临床。该药是赛诺菲于2014年从Immunogen公司引进的一款CEACAM5靶向ADC。2022年8月，信达生物与赛诺菲达成肿瘤领域战略合作，获得Tusamitamab ravtansine在中国的临床开发和独家商业化权益。遗憾的是，该药二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状NSCLC的3期CARMEN-LC03研究错失主要终点，该项目被终止。其他CEACAM5靶向药大多处于1期临床。整体来看，LM-24C5竞争并不激烈，但该靶点未来前景如何还有待进一步验证。

LM-299是一种创新PD-1/VEGF靶向双抗，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体组成。临床前期研究显示：LM-299能有效抑制PD-1和VEGF信号通路，增强抗肿瘤效果。毒理及药代动力学研究显示：LM-299具有良好安全性。

PD-（L)1/VEGF是双抗的热门靶点，目前仅康方的依沃西单抗获批上市，该药于今年5月在国内被批准联合培美曲塞和卡铂治疗经EGFR-TKI治疗后进展、EGFR突变局部晚期或转移性非鳞 NSCLC。此外，目前还有多款在研PD-（L）1/VEGF靶向双抗，如普米斯生物的PM8002/BNT327、宜明昂科的IMM2510、华奥泰的HB0025，其中PM8002进展较快，处于3期临床。整体来看，LM-299在PD-（L)1/VEGF靶向双抗领域进度较慢。

处于临床前阶段的研发管线不在一一介绍，这些药物作用靶点大多比较新颖，且在研药物较少。

作为成立5年左右的公司，礼新医药表现相当优异，在研管线超10种，其中LM-302已进入3期阶段。而且凭借差异化布局的产品管线获得资本和外部企业青睐，礼新医药先后完成多轮融资和对外授权。期待礼新医药在医药领域大放光彩。