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11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）的新药上市申请获受理。据公开信息，Pluvicto于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。
Pluvicto是诺华旗下一款放射性配体疗法，作为核药领域龙头，诺华是如何一步步打造自己的核药帝国的？
核药，又称放射性药物（RLT），或放射性核素偶联物（RDC）,是一种含有放射性核素的特殊药物，能够用于医学诊断和治疗。
与抗体偶联联物（ADC）类似，RDC的结构主要包括：负责精准识别和结合肿瘤靶点的靶向性配体；用于显像或杀伤肿瘤的放射性同位素以及负责连接配体和螯合剂的连接子。
从结构来看，RDC的优势在于其药物载荷为放射性核素，构成了和其他偶联药物之间最大的差异。仅依靠射线杀伤肿瘤细胞，因此RDC不需要进入肿瘤细胞内，且相较ADC更不容易产生耐药。此外，RDC还可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。因此，核药具有“魔法核弹”之称。
诺华在核药的布局从2017年收购Advanced Accelerator Applications公司开始，目前，诺华已有两款核药获批上市：Lutathera和Pluvicto。
Pluvicto是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法，它将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起，通过与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。
2022年3月，Pluvicto获FDA批准，治疗前列腺癌患者，成为首款获FDA批准的用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法，标志着放射性药物领域的重要进展。
商业化方面，2023年Pluvicto的销售额为9.21亿美元，今年前三季度，Pluvicto销售额已破10亿美元（达10.41亿美元），增长47%，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品。
另一款核药Lutathera也已获FDA批准，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。2023年，Lutathera 销售额达 6.05 亿美元，今年前三季度销售额为 5.34 亿美元。两款药物
目前，诺华仍在积极拓展这两款已上市产品的临床价值，将其从末线治疗推向前线治疗。讲到这里，如果你认为诺华只是凭借Lutathera和Pluvicto奠定了核药的龙头地位，那就大错特错。
由于核药特殊性，在制备完成后，需要放入特殊的容器中，运往使用终端。而放射性核素的半衰期较短，因此为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程。比如诺华的Pluvicto有效期只有120小时，Lutathera只有72小时，因此在生产过程中，不仅要确保药物的快速生产，还要保证高效的物流体系等。
为此，诺华在全球建立多个核药生产基地，并不断扩展产能，来保证在区域内实现核药的独立供应。诺华目前已在意大利、西班牙、美国等分别设立了核药生产基地，以满足全球患者的需求。以美国为例，在印第安纳波利斯的生产基地，被FDA批准用于Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，其能做到12小时即可触达全美病人。
在中国，诺华于今年7月开始在浙江省海盐县建立核药生产基地，以提升诺华全球核药产能。据悉，该生产基地投资金额超6亿元，预计在2026年年底投入运营。
在“软实力”方面，诺华开发了一系列包括药物预定、物流追踪、技术支持、医学教育培训等在内的全方位客户服务系统和产品，致力于打造从产品，到管线、产能、商业化的完整供应链。
在研管线中，诺华还有包括177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在内的多款在研RLT产品。
177Lu-FAP-2286是由专注肿瘤放射性疗法的3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)公司开发的一款放射性核素与FAP结合多肽的复合物，是一种肽受体放射性核素疗法（PTRT）。2023年4月，诺华与3BP合作，获得177Lu-FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。
FAP即靶向成纤维细胞活化蛋白，是针对多种恶性肿瘤的重要靶点。177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡。目前，177Lu-FAP-2286正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。
177Lu-NeoB是一款靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的诊疗一体核药，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中进行I/II期临床研究；
225Ac-PSMA-617同样靶向PSMA，不过选用的是杀伤力强、射程短的α核素，在前列腺癌治疗中可以发挥更大的优势，目前正在进行I期临床研究。
在众多药企涌向ADC、GLP-1等热门赛道之时，诺华却有自己的标的，其选择了加速瘦身，从不具优势的领域撤退，进一步加大新兴技术平台布局，目前，核药已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。而诺华在核药领域的标杆地位绝非一朝一夕之功，目前核药赛道已吸引拜耳、礼来、赛诺菲等制药巨头下场，这些后入局者要想分一杯羹，着实不易。
主要参考资料：
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c.
2.《核药：前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点》，BIG生物创造社.
3.《核药赛道再落子！诺华中国放射 性药品生产项目奠基开建》，E药经理人.
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来源：CPHI制药在线
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