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米非司酮（Mifepristone）是一种具有里程碑意义的药物，最早由法国Roussel Uclaf公司在1980年代初合成，最初作为糖皮质激素受体拮抗剂的副产品被发现，后因其强大的抗孕激素作用而受到重视。它通过与孕激素受体竞争性结合，阻断孕激素的生物学效应，从而在终止早孕和紧急避孕等方面发挥重要作用。
如今，米非司酮已在全球多个国家获批用于终止妊娠，并与米索前列醇联合使用，成为人类终止早孕方法的一次重大突破，对全球计划生育和妇产科治疗产生了深远的影响。近年来，科学家们开始研究米非司酮这款以终止早期妊娠而闻名的药物在抗衰老治疗中的潜力，为延长寿命开辟新道路。
米非司酮不仅用于终止妊娠，还被批准用于治疗库欣综合症及某些癌症。例如，米非司酮在多种激素依赖性癌症（如乳腺癌、子宫内膜癌、脑膜瘤、卵巢癌和前列腺癌）中显示出潜在疗效。其主要通过抑制孕激素或雄激素受体发挥抗肿瘤作用，在某些激素敏感型肿瘤中有效延缓了病情进展或稳定肿瘤体积。
(配图出自：midjourney)
然而，米非司酮的抗癌效果因肿瘤类型和受体状态而异，且目前主要证据来源于小规模试验，需进一步大规模研究验证其疗效与安全性。但是，这种药物的多重用途吸引了科学家们的关注，他们希望探索如何利用米非司酮促进更长寿命和更健康的生活方式。通过对米非司酮的研究，科学家们期待能够找到新的抗衰老治疗方法。
雷帕霉素（Rapamycin）作为一种经典的延寿药物，最初用于器官移植中的免疫抑制，但研究发现它能通过抑制mTOR通路延缓衰老。在酵母、线虫、果蝇和小鼠等动物模型中，雷帕霉素显示出显著的延寿效果，尤其在小鼠试验中不仅延长了寿命，还改善了心脏、代谢和认知功能等年龄相关健康问题。
最近，在一项涉及果蝇的实验中，科学家们比较了米非司酮与另一种已知可以延长动物寿命的药物——雷帕霉素的效果。这项研究结果发表在国际《果蝇》杂志上，显示这两种药物都能独立延长果蝇的寿命。
然而，令人意外的是，联合使用这两种药物并未产生额外的益处，反而略微减少了寿命，这表明它们可能通过相似的生物通路发挥作用。
为了更好地理解米非司酮和雷帕霉素延长寿命的机制，研究人员关注了线粒体自噬。线粒体自噬是细胞的一种“清理”过程，能有效分解和回收损坏或功能失调的线粒体。这一过程与衰老及年龄相关疾病密切相关，而增加的线粒体自噬被认为是雷帕霉素延长寿命的重要因素。这项研究首次能够无创地测量果蝇的线粒体自噬，发现米非司酮能显著增加线粒体自噬，程度与雷帕霉素相同。这一发现为理解米非司酮的抗衰老机制提供了新视角。
(配图出自：midjourney)
由此，改善线粒体健康可能是米非司酮和雷帕霉素延长寿命的关键。研究人员指出，米非司酮作为一款已有多种医疗用途的药物，其提升线粒体自噬的能力展现了作为抗衰老治疗的潜力。由于其已有的批准状态，米非司酮的重新应用于抗衰老临床试验可能会更快，从而推动新型长寿疗法的发展。
米非司酮的研究为抗衰老领域带来了新的希望。随着对这一药物潜力的深入探索，科学家们相信，未来有可能找到更有效的抗衰老治疗方案，帮助人类实现更长寿、更健康的生活。通过科学的不断进步，我们离理解衰老和延长生命的奥秘又近了一步。
参考文献
[1]Landis G N, Baybutt B, Das S, et al. Mifepristone and rapamycin have non-additive benefits for life span in mated female Drosophila[J]. Fly, 2024, 18(1): 2419151.
[2]Landis G N, Doherty D V, Yen C A, et al. Metabolic signatures of life span regulated by mating, sex peptide, and mifepristone/RU486 in female Drosophila melanogaster[J]. The Journals of Gerontology: Series A, 2021, 76(2): 195-204.
[3]Yamada R, Deshpande S A, Keebaugh E S, et al. Mifepristone reduces food palatability and affects Drosophila feeding and lifespan[J]. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 2017, 72(2): 173-180.
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来源：CPHI制药在线
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