T细胞受体与抗原识别
抗原受体的类型:脊椎动物的适应性免疫系统依赖于两种抗原受体:B细胞表面的免疫球蛋白(Ig)和T细胞表面的T细胞受体(TCR)。免疫球蛋白可以识别原始的、未经处理的抗原,而T细胞受体仅识别通过主要组织相容性复合体(MHC)展示在细胞表面的抗原。
αβ T细胞:主要通过识别肽复合物发挥作用,特别是由MHC I类和MHC II类分子呈递的肽抗原。MHC I类分子主要与CD8+ T细胞相互作用,而MHC II类分子则主要与CD4+ T细胞相互作用。
MHC复合体的类型和功能
MHC I类:普遍存在于所有有核细胞上,允许这些细胞在被病毒或其他胞内病原体感染时,通过MHC I类分子呈递抗原片段。CD8+ T细胞(细胞毒性T细胞)通过识别这些复合物,杀灭受感染细胞。
MHC II类:主要在专职抗原呈递细胞上表达,如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。CD4+ T细胞(辅助性T细胞)识别这些复合物,并激活其他免疫细胞来应对外源性病原体。
抗原处理和呈递机制
胞质途径(Cytosolic Pathway):病毒蛋白或胞内细菌蛋白在胞质中降解,形成肽片段。肽片段通过TAP(抗原处理相关转运体)转运进入内质网,结合到MHC I类分子上,随后展示在细胞表面。
内体途径(Endosomal Pathway):外源性抗原通过内吞或吞噬作用进入抗原呈递细胞的内体系统,在低pH条件下被降解为肽片段。这些肽与MHC II类分子结合,激活CD4+ T细胞。
交叉呈递(Cross-Presentation)
自噬在抗原呈递中的作用
MHC分子的多态性
抗原加工中的关键分子
TAP转运体:负责将胞质中的肽片段转运到内质网,与MHC I类分子结合。
ERAP1:一种内质网氨肽酶,修饰肽片段的氨基端,使其适合与MHC I类分子结合。
HLA-DM和HLA-DO:在MHC II类分子中,HLA-DM促进CLIP的释放和抗原肽的加载,而HLA-DO作为HLA-DM的负性调节子,调节肽的编辑过程。
MARCH-1 E3连接酶的调控作用
病原体的免疫逃逸机制
Janeways Immunobiology (Kenneth Murphy, Casey Weaver, Leslie Berg)