IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）和TDO（色氨酸2,3-双加氧酶）是两种在色氨酸代谢途径中起关键作用的酶。这些酶通过调节色氨酸的分解影响免疫反应。色氨酸是体内最稀有的必需氨基酸之一，因此其代谢受严格控制。IDO和TDO的异常表达与癌症的发展、免疫逃逸、炎症、血管生成和转移密切相关。![]()
IDO1在免疫逃逸中的作用
IDO1通过抑制效应T细胞、促进Treg细胞的生成和提高自然Treg细胞的抑制活性来促进免疫耐受性。在癌症患者和肿瘤移植模型中，IDO1的表达通常在肿瘤引流淋巴结中的树突状细胞（DC）中显著升高，这些细胞具有抑制T细胞活性的能力。IDO1的抑制被认为能够增强抗肿瘤免疫反应。IDO1在炎症编程中的作用：MDSC的发展和转移
骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）依赖于IDO1的支持来建立免疫抑制性肿瘤微环境。IDO1通过影响炎症环境来调节MDSC的抑制功能，进而支持肿瘤的生长和转移。研究表明，缺乏IDO1的小鼠在肺肿瘤的发展和转移方面表现出明显的抵抗力，这与MDSC的功能受损有关。IDO1在病理性血管生成和转移中的作用
血管新生是肿瘤生长的重要因素。IDO1通过抑制IFNγ的抗血管生成活性并促进IL-6的炎症信号传导，支持肿瘤的新生血管生成。研究发现，IDO1缺失的小鼠在肺转移模型中表现出显著的血管生成减少，这表明IDO1在调控肿瘤新生血管形成方面起到了关键作用。IDO2在B细胞炎症状态和某些IDO1功能中的作用
尽管研究较少，IDO2被认为在自体免疫和肿瘤免疫调节中发挥作用。IDO2的表达范围较窄，主要限于肝脏、肾脏、大脑、胎盘和抗原呈递细胞（包括B细胞）中。IDO2可能通过与IDO1相互作用，在肿瘤微环境中促进Treg的形成。![]()
TDO在炎症编程中的作用：免疫逃逸、抗凋亡和转移
TDO主要在肝脏表达，并负责维持血液中的色氨酸水平。一些肿瘤通过过表达TDO实现免疫逃逸。研究表明，TDO的上调与肿瘤细胞的生存和转移能力增强有关，尤其是在侵袭性强的三阴性乳腺癌（TNBC）中。![]()
主要临床药物：Indoximod、GDC-0919和Epacadostat
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Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy
