原发肿瘤环境中pDC缺乏IFN-α的产生
浆细胞样树突细胞（pDC）是一种独特的骨髓来源的免疫细胞，桥接了先天和适应性免疫系统。pDCs在外周血单个核细胞中仅占0.3-0.5%，但负责95%以上的循环淋巴细胞产生的I型干扰素（IFN-I）。
通过TLR7和TLR9的激活，pDCs主要产生IFN-I，这些TLR通过MyD88适配器蛋白介导信号传递。
I型干扰素（IFN-I）在肿瘤免疫监视中起重要作用。缺乏IFNAR1的小鼠在致癌剂诱导下发展出更多原发肿瘤。在人类中，重组IFN-α的外源性给药在癌症治疗中显示出疗效，肿瘤内高IFN-I响应基因表达具有积极的预后价值。
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。初级乳腺肿瘤（BT）中大量浸润了NK细胞、树突细胞（DC）和巨噬细胞（MΦ），这些细胞表现出激活表型。
导致TApDC功能缺陷的机制：乳腺和卵巢肿瘤环境中，TApDCs的IFN-α生产受到TGF-β和TNF-α的抑制。TApDCs暴露于肿瘤衍生的上清液或重组TGF-β1和TNF-α后，IRF-7的表达和核转运被抑制。
乳腺肿瘤中的Treg
Treg招募
乳腺肿瘤（BT）中浸润了涉及免疫耐受的免疫亚群，包括pDC和CD4+CD25highCD127negFoxP3+Treg。肿瘤相关Treg（TATreg）在乳腺癌患者的预后中具有负面影响。
pDC介导的Treg扩展
BT微环境中的pDC能诱导Foxp3+Treg的选择性扩展和IL-10分泌的CD4+ T细胞。外源性IFN-α可逆转TApDC和BT环境诱导的免疫抑制性CD4+T细胞反应。
治疗策略
基于pDC/Treg相互作用的Treg功能中和策略：通过TLR-7激动剂的pDC再激活，恢复其IFN-I生产可减少Treg扩展。TGF-β中和可恢复pDC功能，使用中和TGF-β受体或其激酶域抑制剂的抗体。
其他基于Treg靶向/耗竭的策略：阻断Treg细胞诱导和招募，如阻断CCL22/CCR4以减少Treg在肿瘤中的浸润。使用化疗药物（如环磷酰胺或紫杉醇）选择性减少Treg数量。使用抗CD25抗体（如Denileukin Diftitox、Daclizumab）耗竭Treg。
