在健康个体中，MDSCs几乎检测不到。然而，在急性感染、慢性感染或癌症等情况下，MDSCs会积累。MDSCs的扩展涉及多种因素，如GM-CSF、G-CSF、SCF等。癌症患者中MDSCs的增加可见于肿瘤床、次级淋巴器官和骨髓中。MDSCs通过多种方式支持肿瘤生长和转移，包括产生促血管生成介质和增强癌细胞的干性，促进上皮-间质转化（EMT）。
细胞毒性化疗药物对MDSCs的影响
一些化疗药物可以直接杀死MDSCs。例如，吉西他滨（Gemcitabine）是一种核苷类似物，主要用于治疗卵巢癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌等。研究显示，吉西他滨能选择性地减少肿瘤小鼠脾脏中的MDSCs数量，而不影响其他免疫细胞的数量和功能。其他化疗药物如多西他赛（Docetaxel）、紫杉醇（Paclitaxel）、阿霉素（Doxorubicin）和放射疗法也被证明对MDSCs有不同程度的影响。
化疗药物对人类MDSCs的影响
在人类研究中，化疗药物对MDSCs的影响有时表现出矛盾的数据。例如，在胰腺癌患者中，吉西他滨和5-FU的联合使用显示出对MDSCs的减少效果，但在某些患者中MDSCs数量会反弹，并与促炎性细胞因子的增加相关。在其他研究中，化疗与免疫疗法联合使用，如细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法，显示出更好的效果。
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对酪氨酸激酶的抗癌药物，目标包括RAS-RAF/MAPK通路、PI3K/AKT/mTOR通路和EGFR通路等。苏尼替尼（Sunitinib）、索拉非尼（Sorafenib）、伊马替尼（Imatinib）和达沙替尼（Dasatinib）等TKIs均显示出对MDSCs的显著影响，包括减少MDSCs的数量、抑制其增殖和增强其分化。
其他FDA批准的对MDSCs有影响的分子
其他一些FDA批准的药物也显示出对MDSCs的作用。例如，磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非（Tadalafil）可以通过下调iNOS和Arg-1来抑制MDSCs的免疫抑制功能。CTLA-4抗体依匹单抗（Ipilimumab）在治疗转移性黑色素瘤患者时，能显著减少循环中的PMN-MDSCs。
正在研发的药物
许多来自不同来源的分子显示出对MDSCs的活性，包括抑制MDSCs的免疫抑制功能、诱导其分化为树突状细胞或M1样巨噬细胞或直接耗尽MDSCs。例如，CDDO-Me、硝基阿司匹林、RA190等分子显示出显著的效果。
与检查点抑制剂的联合使用
CTLA-4和PD-1是调节淋巴细胞功能的负性免疫检查点。阻断这些检查点可以增强免疫反应。将MDSCs的耗竭或分化与检查点抑制剂联合使用，可以诱导强大的T细胞反应，显著延缓肿瘤生长。例如，依鲁替尼（Ibrutinib）与抗PD-L1抗体联合使用，特拉贝汀（Trabectedin）与抗PD-1抗体联合使用等均显示出协同作用。
Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy
