淋巴细胞生成（Lymphopoiesis）
淋巴细胞的生成过程在骨髓（B细胞）和胸腺（T细胞）中发生：
骨髓：是B细胞生成的场所，B细胞在这里完成大部分的发育过程。 胸腺：是T细胞生成的场所，T细胞的前体细胞从骨髓迁移至胸腺，在此处完成发育。 目标：生成能够识别广泛病原体的多样化B细胞和T细胞受体库，同时避免对自身抗原的攻击。
正选择与负选择
正选择（Positive Selection）： 主要发生在胸腺，确保发育中的T细胞（αβ T细胞）能够识别自身MHC分子上的抗原。 只有那些能与MHC分子弱结合的T细胞才能继续发育，进入成熟T细胞库。 负选择（Negative Selection）： 发生在胸腺（T细胞）和骨髓（B细胞）中，消除对自身抗原有强烈反应的淋巴细胞，以避免自身免疫反应。 发育中的淋巴细胞在识别自身抗原时如果有强反应，则被诱导进入凋亡，防止其对自身组织产生免疫攻击。
B细胞的发育过程
B细胞的发育在骨髓中进行，经过多个阶段，每个阶段都有其特定的分子标志和功能变化：
初期B细胞（Pro-B cell）：
重排免疫球蛋白重链（IgH）基因：D-J基因片段重组，继而V-DJ重组，形成完整的重链基因。 重要分子：RAG-1、RAG-2（V(D)J重组酶）、PAX5（B细胞特异性基因激活因子）。
表达重链：重链与替代轻链（VpreB和λ5）结合，形成前B细胞受体（pre-BCR）。 信号传递：pre-BCR信号通过Igα和Igβ传导，停止重链重排并诱导细胞增殖。
轻链基因重排：先进行κ轻链基因的V-J重排，若不成功则尝试λ轻链基因重排。 成功重排：产生功能性轻链，与μ重链形成完整的IgM分子。
自我反应性测试：通过表面IgM（sIgM）检测与自体抗原的结合情况。 结局：无自体反应性则继续成熟，有强自体反应性则进行受体编辑或克隆删除。
表达IgM和IgD：成熟B细胞在外周组织中表达IgM和IgD，准备对外来抗原作出反应。 存活与功能：在脾脏等外周淋巴器官中接受存活信号（如BAFF信号），进入长寿命的循环B细胞池。
自我耐受机制
中心耐受（Central Tolerance）： 机制：在骨髓中，通过受体编辑或克隆删除消除自我反应性B细胞。受体编辑是指轻链基因进一步重排以尝试生成非自我反应性受体；若失败则通过凋亡清除（克隆删除）。 过程：自我反应性B细胞通过识别骨髓中的多价自我抗原而被检测，表现出强反应性的B细胞会被选择性删除。 外周耐受（Peripheral Tolerance）： 机制：在外周组织中，对刚离开骨髓的自我反应性B细胞进行进一步筛选，防止其对自体抗原作出反应。 结局：自我反应性B细胞在遇到自体抗原时会经历克隆删除、功能性失活（无能）或细胞凋亡。
特殊B细胞亚群
B-1 B细胞： 特征：位于腹膜腔和胸膜腔，能够快速响应多糖抗原，是先天免疫系统的一部分。 功能：产生自然抗体，主要为IgM类，可在感染前存在，迅速对常见病原体如肺炎链球菌等作出反应。 发育：主要来源于胎肝中的前体细胞，且与骨髓来源的B细胞有不同的发育途径和分子需求。 边缘区B细胞（Marginal Zone B cells）： 特征：位于脾脏的边缘区，对血液中的抗原作出快速反应，表达高水平的补体受体CD21。 功能：对血液中携带的抗原或病原体作出快速初始反应，提供早期防御。 发育：从骨髓中的共同前体发育而来，并在脾脏的T2阶段分化成边缘区B细胞。
T细胞的发育过程
双阴性（DN）阶段：
特征：不表达CD4和CD8分子。 过程：T细胞受体（TCR）基因重排，形成初步的TCRβ链。
特征：同时表达CD4和CD8分子。 正选择：确保T细胞能够识别自身MHC分子。
特征：根据其识别的MHC分子类型，分化为CD4+或CD8+ T细胞。 负选择：删除高反应性的自我反应性T细胞。
功能：离开胸腺，进入外周血液或淋巴器官，准备对抗原作出适应性免疫反应。
Janeways Immunobiology (Kenneth Murphy, Casey Weaver, Leslie Berg
