调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受性和免疫平衡中起关键作用，但其免疫抑制能力也能促进肿瘤逃逸和进展。Tregs通过抑制抗肿瘤反应来增强肿瘤逃逸，特别是在肿瘤微环境中。在人类癌症研究中，Tregs通常通过流式细胞术检测为CD3+CD4+CD25highCD127low细胞。Tregs的基础免疫抑制机制
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释放免疫抑制性细胞因子：如IL-10、TGFβ和IL-35。
直接细胞毒性：通过分泌颗粒酶A、颗粒酶B和穿孔素。
干扰T细胞代谢：通过CD25受体和CD39、CD73外核苷酸酶的作用。
- 抑制树突状细胞（DC）：通过LAG-3和CTLA-4等共抑制受体。
Tregs在癌症中的预后价值
Tregs在许多人类癌症中与不良预后相关，如胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。然而，在滤泡性淋巴瘤和头颈部癌症中，Tregs可能有保护作用。Tregs招募到肿瘤微环境
Tregs通过肿瘤细胞和固有免疫细胞分泌的趋化因子（如CCL17/CCL22和CXCL12）被招募到肿瘤部位。肿瘤浸润的Tregs通常表现出比外周血或健康组织中的Tregs更强的免疫抑制能力。Tregs靶向治疗策略
当前的策略主要集中在通过减少Tregs的数量或抑制其功能来增强抗肿瘤免疫反应。使用CD25特异性抗体和低剂量化疗药物是最早开发的Tregs靶向策略。通过低剂量化疗消除Tregs
低剂量化疗如环磷酰胺（CTX）等可以减少Tregs的数量并改善肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的抗肿瘤功能。这些化疗药物在一些临床试验中展示了对Tregs的消除效果，但结果因剂量、给药方式和癌症类型的不同而有所不同。通过IL-2受体（IL-2R）介导的Tregs消除
IL-2R的高表达使得Tregs成为通过抗CD25抗体（如Daclizumab和Basiliximab）靶向的理想对象。这些抗体可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）或补体依赖的细胞毒性（CDC）来引发Tregs的凋亡。阻断Tregs向肿瘤的迁移
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通过阻断CCL22–CCR4和CXCL12–CXCR4途径来限制Tregs向肿瘤的迁移，可以减少肿瘤中的Tregs积累。抗血管生成疗法
抗VEGF-A疗法（如Bevacizumab）已被证明可以减少肿瘤微环境中的Tregs，从而恢复抗肿瘤免疫。免疫检查点抑制疗法
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免疫检查点抑制剂（如CTLA-4抗体）不仅可以激活效应T细胞，还可以通过ADCC减少肿瘤浸润的Tregs。影响Tregs免疫抑制活性的激动性抗体
GITR和OX40激动剂可以通过抑制Tregs的免疫抑制功能或诱导Tregs凋亡来增强抗肿瘤免疫反应。CD39–CD73–A2aR通路阻断
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阻断CD39–CD73–A2aR通路可能通过减少腺苷的生成，逆转由Tregs介导的免疫抑制，从而增强抗肿瘤免疫。Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy
