放射治疗（RT）作为一种有效的癌症细胞杀伤方式已有超过50年的历史。随着免疫肿瘤学的兴起，放疗开始作为一种“佐剂”，用于增强癌症患者对免疫治疗的反应。在放疗过程中，除了局部肿瘤消退外，还观察到放疗场外肿瘤的远处消退，这被称为远隔效应（abscopal effect）。![]()
放射肿瘤学的发展以放射生物学为基础，通过合理的剂量分割方案来杀死肿瘤细胞，同时尽可能减少正常组织的损伤。近年来，立体定向放射外科（SRS）、立体定向体放疗（SBRT）等技术的应用，使得放疗的精确度和安全性大大提高，从而可以在保持低毒性的前提下施加更高的剂量。尽管放疗的细胞毒作用是局部的，但偶尔可以观察到放射场外肿瘤的远处退缩现象（远隔效应）。远隔效应在单独放疗中罕见，但在放疗与免疫检查点抑制剂联合使用时，尤其在黑色素瘤患者中，出现的频率有所增加。增强局部控制：放疗对抗肿瘤免疫反应效应阶段的促进作用![]()
研究表明，在缺乏正常T细胞的动物模型中，需要更高的放疗剂量才能达到与免疫功能正常的动物相同的肿瘤控制效果。这表明T细胞在放疗中的作用。放疗可以通过多种方式增强T细胞对肿瘤的攻击，包括上调肿瘤细胞上的MHC-I分子和压力诱导的配体，从而促进T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。![]()
放疗可通过诱导肿瘤细胞死亡，从而释放危险信号，促进树突状细胞（DCs）的招募和激活，进而在肿瘤引流淋巴结中激活特异性T细胞。这些T细胞随后能够攻击原发性肿瘤和远处转移病灶，导致远隔效应的出现。平衡效应：放疗在肿瘤微环境中引发的抗肿瘤免疫负调节因子尽管放疗可以促进抗肿瘤免疫反应，但它也会激活一些免疫抑制机制。例如，放疗可以激活TGF-β，这是一种强效的免疫抑制细胞因子。放疗还可能通过增加肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的招募，促进血管生成和肿瘤进展。大面积的放射治疗可能导致严重的治疗相关性淋巴细胞减少症，这可能削弱抗肿瘤免疫反应。研究表明，在某些情况下，缩小放射治疗的靶区或减少分次治疗的次数可以减轻淋巴细胞减少的程度，并提高患者的总体生存率。放疗能够调节多种免疫检查点，使其成为与不同免疫治疗联合使用的理想伙伴。例如，放疗可以与免疫检查点抑制剂（如CTLA-4或PD-1抗体）联合使用，增强肿瘤控制。放疗与免疫治疗的联合使用在临床上仍在探索中。目前已有一些临床试验报告了放疗与ipilimumab（CTLA-4抑制剂）联合治疗的积极结果，特别是在治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌中。放疗可能提供一种快速且更经济的策略来生成个性化的肿瘤疫苗，以增强对新抗原的T细胞反应。尽管放疗在激发抗肿瘤免疫反应方面的潜力尚未完全明确，但其与免疫治疗联合使用有望带来更好的治疗效果。Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy
