肺癌是全球范围内导致癌症死亡的主要原因,约87%的肺癌患者属于非小细胞肺癌(NSCLC),而13%为小细胞肺癌(SCLC)。
NSCLC包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌,大部分患者确诊时已处于晚期,无法治愈,治疗目标为缓解症状。
免疫检查点阻断
单一免疫检查点抑制剂的初步研究
Nivolumab(抗PD-1抗体)最早的I期临床试验显示出对多种癌症包括NSCLC的治疗效果,17%的患者显示部分缓解,且治疗耐受性良好。
经治患者的随机临床试验
CheckMate-017和CheckMate-057研究分别针对鳞状细胞和非鳞状细胞NSCLC患者,结果表明Nivolumab相比化疗显著提高了患者的总生存期(OS)。
Keynote-010研究比较了Pembrolizumab与Docetaxel的疗效,结果显示Pembrolizumab在PD-L1高表达的患者中显著延长了OS。
一线治疗
在未接受过治疗的晚期NSCLC患者中,CheckMate-012研究显示Nivolumab单药或联合Ipilimumab的治疗方案具有良好的疗效。
免疫检查点抑制剂的反应预测因素
PD-L1表达是最广泛研究的生物标志物,尽管PD-L1阳性的肿瘤更可能对免疫检查点抑制剂有反应,但PD-L1阴性患者也可能受益。
突变负荷和驱动突变(如EGFR或ALK突变)也可能影响对免疫检查点抑制剂的反应,高突变负荷通常与更好的治疗效果相关。