MDSCs在小鼠和人类中的特征
小鼠MDSCs:通过Gr-1和CD11b标记识别,分为粒细胞(PMN-MDSCs)和单核细胞(M-MDSCs)亚群。
人类MDSCs:没有Gr-1抗原,通过CD11b、CD14、CD15、CD66b等标记识别,也分为PMN-MDSCs和M-MDSCs。此外,还有早期阶段MDSCs(e-MDSCs)。
MDSCs介导的免疫抑制机制
Arg1和iNOS:上调Arg1和iNOS,消耗L-精氨酸,产生一氧化氮(NO)。
活性氧(ROS)和过氧亚硝酸盐(PNT):产生ROS和PNT,破坏T细胞受体(TCR),抑制T细胞增殖。
免疫抑制因子:如TGF-β、IL-10、COX-2、IDO等,抑制T细胞活性。
调节性T细胞(Tregs):MDSCs诱导Tregs扩展。
MDSCs积累和功能的调控机制
扩展阶段:由肿瘤衍生的生长因子和STAT3、IRF8、C/EBPβ、Rb1、Notch、腺苷受体A2b、NLRP3等调控。
激活阶段:由炎症分子如IFNγ、IL-1β、TLR配体等激活,涉及NF-κB、STAT1、STAT6、PGE2、COX-2、HGMB1、HIF-1α和ER应激反应。
MDSCs与其他髓细胞的关系
针对MDSCs的癌症治疗策略
消除MDSCs:使用低剂量化疗药物或TRAIL激动剂消除MDSCs。
抑制MDSCs功能:通过PDE5抑制剂、NO-释放阿司匹林、三萜类化合物、COX-2抑制剂等抑制ROS、RNS和Arg1水平。
阻止MDSCs积累并诱导其分化:通过ATRA诱导MDSCs分化为成熟的髓细胞,减少其抑制活性。
Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy