免疫肿瘤学基础:MDSCs生物学

文摘   2024-07-26 11:50   新疆  
MDSCs是癌症中一种重要的免疫调节细胞,属于未成熟的髓细胞。MDSCs具有强大的免疫抑制活性,能够促进肿瘤的生长和转移,抑制T细胞反应是其标志性特征。

MDSCs在小鼠和人类中的特征

  • 小鼠MDSCs:通过Gr-1和CD11b标记识别,分为粒细胞(PMN-MDSCs)和单核细胞(M-MDSCs)亚群。

  • 人类MDSCs:没有Gr-1抗原,通过CD11b、CD14、CD15、CD66b等标记识别,也分为PMN-MDSCs和M-MDSCs。此外,还有早期阶段MDSCs(e-MDSCs)。


MDSCs介导的免疫抑制机制

MDSCs通过多种机制抑制免疫反应:
  • Arg1和iNOS:上调Arg1和iNOS,消耗L-精氨酸,产生一氧化氮(NO)。

  • 活性氧(ROS)和过氧亚硝酸盐(PNT):产生ROS和PNT,破坏T细胞受体(TCR),抑制T细胞增殖。

  • 免疫抑制因子:如TGF-β、IL-10、COX-2、IDO等,抑制T细胞活性。

  • 调节性T细胞(Tregs):MDSCs诱导Tregs扩展。

MDSCs积累和功能的调控机制

  • 扩展阶段:由肿瘤衍生的生长因子和STAT3、IRF8、C/EBPβ、Rb1、Notch、腺苷受体A2b、NLRP3等调控。

  • 激活阶段:由炎症分子如IFNγ、IL-1β、TLR配体等激活,涉及NF-κB、STAT1、STAT6、PGE2、COX-2、HGMB1、HIF-1α和ER应激反应。

MDSCs与其他髓细胞的关系

MDSCs与其他髓细胞如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和中性粒细胞(PMNs)有密切关系,但缺乏特异性标记使得区分MDSCs与单核细胞和中性粒细胞变得困难。M-MDSCs可以在肿瘤微环境中分化为TAMs,而PMN-MDSCs与中性粒细胞在基因表达和功能上有显著差异。

针对MDSCs的癌症治疗策略

  • 消除MDSCs:使用低剂量化疗药物或TRAIL激动剂消除MDSCs。

  • 抑制MDSCs功能:通过PDE5抑制剂、NO-释放阿司匹林、三萜类化合物、COX-2抑制剂等抑制ROS、RNS和Arg1水平。

  • 阻止MDSCs积累并诱导其分化:通过ATRA诱导MDSCs分化为成熟的髓细胞,减少其抑制活性。

    Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy

Dr Leo
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