HPV（人乳头瘤病毒）感染与多种癌症相关，如宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌及口咽癌。HPV感染是全球约5%的癌症的原因，尤其是在资源匮乏的地区，宫颈癌是女性癌症死亡的第二大原因。
HPV感染的生物学特性
HPV病毒特性：HPV为无包膜的双链DNA病毒，偏好感染粘膜组织。HPV基因组分为三个功能区：非编码调控区、编码早期蛋白的区域（如E6、E7）和编码晚期病毒衣壳蛋白的区域。
致癌机制：HPV 16和18型是最常见的致癌类型，通过整合病毒基因组至宿主基因组中，表达E6和E7蛋白，分别抑制p53和pRb蛋白，导致细胞恶性转化。
免疫反应
系统性免疫反应：在自然感染中，针对HPV抗原的体液和细胞免疫反应较弱，多数人感染后只能检测到低水平的抗体，且多为非中和抗体，不能有效防止再次感染。
局部免疫反应：即使感染者有一定的CD8+ T细胞浸润，但多数局限于基质层，未能进入病变上皮，因此不能有效清除感染。
预防性疫苗
现有疫苗：现有的预防性HPV疫苗如Cervarix和Gardasil，主要通过非感染性病毒样颗粒（VLPs）诱导强大的抗体反应，能够有效预防宫颈、外阴、阴道及肛门癌症。
交叉保护性：Cervarix对多种HPV型别（如HPV 31、33、45等）有较好的交叉保护作用，而Gardasil对HPV 31型有一定的交叉保护效果。
治疗性疫苗
治疗性疫苗的目标：与预防性疫苗不同，治疗性疫苗主要针对E6和E7蛋白，通过诱导效应T细胞反应以介导病变的回归。
疫苗平台：包括裸露DNA疫苗、病毒载体疫苗、肽类疫苗等，但目前在人类临床试验中的免疫应答较为有限。
采用性T细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）：一种有前景的治疗方法是从患者体内提取HPV特异性的T细胞，扩增后回输至患者体内，已在部分转移性宫颈癌患者中观察到完全或部分的肿瘤消退。
基因工程T细胞：另一种方法是通过体外刺激外周血淋巴细胞，或利用基因工程技术使T细胞表达HPV特异性TCR（T细胞受体），以个性化治疗HPV相关的癌症。
免疫检查点抑制剂
CTLA-4和PD-1/PD-L1通路：肿瘤常通过免疫检查点分子（如CTLA-4、PD-1等）抑制效应性T细胞反应。针对这些通路的免疫治疗，如使用抗CTLA-4抗体（ipilimumab）或抗PD-1抗体（pembrolizumab），在HPV相关的癌症中显示出一定的疗效。
传统癌症治疗的免疫调节效应
化疗和放疗的作用：传统的抗癌治疗如化疗和放疗，除了直接的细胞毒性外，还具有免疫调节作用，例如环磷酰胺可以减少调节性T细胞的数量，放疗可以增加肿瘤相关抗原的表达和MHC I类分子的表达，增强免疫系统对肿瘤的识别。
Oncoimmunology: A Practical Guide for Cancer Immunotherapy
