NK细胞在治疗中的操作
方法: 优点: 挑战:
未来研究可能会着眼于开发能够增强这些细胞在体内生存和增殖的策略。
概述: 通过基因工程改造NK细胞,使其能够更有效地识别并杀伤肿瘤细胞。 这种方法在体外和体内实验中显示出增强NK细胞抗肿瘤活性的潜力。 应用: 其他策略:
另外,还尝试通过强制表达IL-2或IL-15来增强NK细胞在体内的生存和扩增。
概述: 细胞因子: 挑战:
这些细胞因子的主要问题在于其可能引发非特异性免疫系统激活,导致严重的毒性反应,如神经系统病变、毛细血管渗漏综合症和肾功能衰竭。
概述: 抗体: 改进策略:
为了提高FcγRIIIA受体对抗体IgG Fc区域的亲和力,研究者尝试了突变和糖基化等多种方法,并成功开发出如mogamulizumab和obinutuzumab等改良抗体。
目标: 策略:
尽管目前还没有特异性针对NK细胞的分子,但一些主要由NK细胞表达的受体在调节其功能中发挥了重要作用,这些受体也是目前研究的重点。
免疫检查点抑制剂(ICI)
长时间以来,肿瘤通过激活免疫稳态调节通路来有效抑制免疫反应,使得肿瘤能够逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂的开发则是针对这一机制,试图恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。
作用: 临床应用:
IPH2101:一种新的抗KIR单克隆抗体,在多项临床试验中显示出安全性和潜在的抗肿瘤效果。虽然在某些试验中表现出NK细胞反应性下降的问题,但这种效应未在所有试验中观察到,未来可能需要调整治疗方案或与其他疗法结合使用。
功能: 临床开发:
monalizumab:一种人源化抗NKG2A抗体,正在多项临床试验中测试,用于治疗妇科恶性肿瘤、头颈癌等。在临床前研究中,该抗体显示出解除NK细胞和CTLs抑制的能力,增强其抗肿瘤反应。
作用: 应用:
nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda):这两种抗PD-1单抗已被广泛用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤,并显示出持久的治疗效果。然而,只有一部分患者对治疗有强烈反应,研究正在探索影响治疗反应的因素,如肿瘤微环境中的免疫细胞构成。
功能: 研究:
IMP321:一种临床级LAG3-Ig融合蛋白,作为免疫刺激剂用于临床试验,显示出诱导NK细胞和CD8+ T细胞产生IFNγ和TNF的能力。
作用: 应用:
功能: 研究: