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11月8日，《Nature》官网发表发布的一则“特殊案例”的新闻头条：一位科学家用她在实验室培育的病毒治疗了自己的癌症！
报道中的主人公Beata Halassy是克罗地亚萨格勒布大学的一名病毒学家，也是有三阴性乳腺癌（TNBC）局部复发史的癌症患者。
2016年，她首次被诊断出多个浸润性导管癌病灶，并接受了乳房切除术和辅助化疗。2018年，因局部复发的小TNBC病灶再次进行了手术切除。然而，切除部位仍留下一个小的血清肿（<1厘米）。
2020年，49岁的Halassy体检发现这个小血清肿发展成了一个直径2厘米的实体肿瘤，还侵入了胸肌和皮肤。但这一次，哈拉西表示，自己的身体可能很难坚持一轮手术和放化疗。
尝试新疗法：自制病毒杀死癌细胞
这是一种创新的癌症治疗方法，其核心理念是利用特定的病毒直接攻击癌细胞，并激发患者的免疫系统来对抗这些癌细胞。
迄今为止，大多数OVT临床试验主要集中在晚期和转移性癌症，这几年也有部分试验开始转向早期阶段。目前，有一种名为T-VEC的OVT在美国被批准用于治疗转移性黑色素瘤，但全球范围内尚未有任何OVT药物获批用于治疗任何阶段的乳腺癌。
溶瘤病毒（OV）可以分为2个主要类别：天然病毒和转基因病毒。天然存在的OV包括呼肠孤病毒、新城疫病毒、肠病毒和麻疹病毒等，而大多数OV都经过基因修饰，以增加病毒向肿瘤细胞的向性、提高病毒的选择性复制和裂解潜能，并增强宿主的抗肿瘤免疫。
Halassy基于自身对病毒的了解，选择了麻疹病毒（MeV）和水疱性口炎病毒（VSV）。这两种病毒都能感染她肿瘤来源的细胞类型，并且已经被用于溶瘤病毒疗法的临床试验。
Halassy表示，自己拥有培养这两种病毒的经验，而且这两种病毒都有着良好的安全性记录——麻疹病毒株被广泛用于儿童麻疹疫苗，而水泡性口炎病毒在最坏的情况下也只会诱发轻微的流感样症状。
最后在同事的帮助下，贝娅塔将自己制备的两种溶瘤病毒（仅为研究级）直接注射到肿瘤中，并在2个月的时间里进行了多次注射。
检测报告显示，肿瘤不仅体积显著缩减63%，还从一个坚硬的、固定的、皮肤浸润的结节，转变为一个小得多的、柔软的移动的结节，并且没有皮肤炎症。
同时肿瘤的侵袭性边缘也出现了消退迹象。因此下一步可进行手术切除。
最终切除肿瘤的组织学分析证实，肿瘤局限于皮下组织，没有皮肤或胸肌浸润。此外，肿瘤中出现淋巴细胞彻底浸润，各类免疫细胞数量显著提升。
这些结果说明，溶瘤病毒成功激活了Halassy体内的免疫系统，并引导其攻击癌细胞。更令人意外的是。溶瘤病毒治疗后，肿瘤从PD-L1阴性，转变为PD-L1阳性。手术后，她接受了一年的抗癌药物曲妥珠单抗治疗。
回顾整个治疗过程，Halassy表示，注射病毒初期，肿瘤曾出现增大，一段时间后才逐渐缩小。治疗过程中出现的全身性不良反应，如发烧、僵硬等，也在治疗后期逐渐缓解。
伦理困境
如今已过去四年，Halassy的身体无任何复发迹象。考虑到这种个体案例公布出来或许可以为其他研究人员带去参考价值，她将治疗过程写成了论文。
然而，这篇论文先后被十几个期刊拒绝，“主要的问题还是道德问题，”Halassy说。报道中，法律和医学研究员Jacob Sherkow表示，问题不在于Halassy进行了自我实验，而在于发表她的结果可能会鼓励其他癌症患者拒绝传统治疗并尝试类似的方法。
但Halassy认为不太可能会有人模仿她。
最终，这篇论文于8月23日发表在《Vaccines》期刊上，题为：复发性乳腺癌新辅助溶瘤病毒疗法的非常规病例研究。
在论文的“讨论”和“结论”部分，Halassy多次强调研究的“非常规性”。她明确指出，溶瘤病毒自我治疗不应成为癌症诊断后的首选方案，但希望通过这一案例鼓励业界开展正式的临床试验，评估溶瘤病毒作为新辅助疗法的效用。
未来，随着更多临床试验的开展和研究的深入，预计会有更多的溶瘤病毒药物被开发出来，并应用于多种癌症的治疗。
3. doi: 10.1038/s41571-022-00719-w.
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