图源：CDE官网
AML是成人中最常见的白血病之一，是一种遗传异质性疾病。FLT3突变是AML中最常见的遗传学异常，常与不良预后相关。目前对于携带FLT3-ITD突变的AML的标准治疗包括化疗和异基因造血细胞移植（allo-HCT），包括多激酶抑制剂在内的各种FLT3靶向药物已在FLT3突变型AML患者中进行了研究，如索拉非尼、吉瑞替尼等。与传统化疗相比，靶向治疗药物具有更高的选择性和更低的毒副作用，为患者带来了更好的治疗效果和生活质量。
奎扎替尼作为一款口服、强效、极具选择性的二代FLT3抑制剂，既往研究显示，在新诊断FLT3-ITD阳性AML患者中，奎扎替尼联合化疗可现实出强抗白血病活性，且安全性可耐受。本次批准是基于QuANTUM-First试验结果。
QuANTUM-First试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性III期研究，比较了奎扎替尼和安慰剂联合化疗的诱导和巩固治疗，以及随后接受奎扎替尼或安慰剂单药维持治疗。
年龄18~75岁的患者符合入组标准，将患者（1∶1）随机分配至奎扎替尼组或安慰剂组，并根据地区、年龄和诊断时的白细胞计数进行分层。诱导治疗包括标准7 + 3诱导方案，然后口服奎扎替尼40 mg或安慰剂每日1次，从第8日开始，持续14日。对于完全缓解（CR）或CR伴不完全血液学缓解（CRi）的患者，采用大剂量阿糖胞苷+奎扎替尼（每日口服40 mg）或安慰剂的标准巩固治疗，部分患者还可接受allo-HCT作为巩固疗法之一。之后继续接受奎扎替尼或安慰剂单药治疗长达3年。主要终点是总生存期（OS），定义为从随机分组至任何原因死亡的时间，并在意向治疗人群（ITT）中进行评估。在接受至少1剂奎扎替尼或安慰剂治疗的所有患者中评估安全性。
从2016年9月27日~2019年8月14日，研究筛选了3,468例AML患者，并纳入539例FLT3-ITD阳性AML患者（294例[55%]男性患者和245例[45%]女性患者），随机分配至奎扎替尼组（n=268）或安慰剂组（n=271）。中位年龄为56岁。中位随访39.2个月（IQR 31.9~45.8）时，奎扎替尼组的中位OS为31.9个月（95% CI 21.0~26.2），安慰剂组为15.1个月（95% CI 13.2~26.2）（HR 0.78,95% CI 0.62~0.98, p=0.032）。虽然试验两组之间的CR率相似，但奎扎替尼组的中位缓解持续时间（DoR）达38.6个月，比安慰剂组（12.4个月）长3倍以上。
ITT人群的OS结果
安全性方面，奎扎替尼组和安慰剂组发生至少1起不良事件（奎扎替尼组 264/265例[100%] vs安慰剂组 265/268例[99%]）和1起≥3级不良事件（奎扎替尼组 244/265例[92%] vs 安慰剂组 240/268例[90%]）的患者比例相似。两组中最常见的3/4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少、低钾血症和肺炎。
根据QuANTUM-First试验的结果，奎扎替尼为新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者提供了一种新的、有效且总体耐受性良好的治疗选择。
随着奎扎替尼的上市申请在CDE获得受理，FLT3-ITD突变阳性新诊断AML成人患者将迎来新的治疗选择。期待这一创新药物能够早日在中国获批上市，为更多AML患者带来希望和改善生活质量的机会。
参考文献：
1. 中国国家药监局药品审评中心官网.
2. Erba HP, Montesinos P, Kim HJ, Patkowska E, Vrhovac R, Žák P, Wang PN, Mitov T, Hanyok J, Kamel YM, Rohrbach JEC, Liu L, Benzohra A, Lesegretain A, Cortes J, Perl AE, Sekeres MA, Dombret H, Amadori S, Wang J, Levis MJ, Schlenk RF; QuANTUM-First Study Group. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1571-1583. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00464-6. Epub 2023 Apr 25. Erratum in: Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. PMID: 37116523.
声明
本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本公众号对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.work。
