开场致辞
会议伊始,李玉华教授进行开场致辞,她表示非常荣幸地欢迎Dr. Eunice Wang莅临南方医科大学珠江医院进行学术交流。随着2024年ASH会议的圆满结束,本次盛会不仅展示了众多前沿研究成果,还深入探讨了当前临床实践中面临的挑战。会上公布的一些关键进展和对未来研究方向的展望,对于提升血液疾病诊疗水平具有重要意义。此次后续交流活动由中国抗衰老促进会等多个平台联合举办,旨在搭建一个国际化的沟通桥梁,促进国内外专家之间的信息交流与经验分享。期望能够激发新的思想碰撞,共同探索解决血液病治疗难题的新途径,从而进一步推动全球血液学领域的进步与发展。
南方医科大学珠江医院及科室介绍
李梅芳教授介绍道,南方医科大学珠江医院(简称“珠江医院”)始建于1947年,最初位于山东省的沂蒙山区,后于1978年迁至广州,划归第一军医大学。2004年,医院经历转型,正式成为南方医科大学直属附属医院。如今,珠江医院秉持着以患者为中心的医疗服务理念,致力于提供高质量医疗服务。
珠江医院在CAR-T细胞治疗和造血干细胞移植领域取得了显著的成就,在全国范围内的干细胞采集数量排名第一,吸引了来自各国的患者前来接受治疗。科研方面,珠江医院血液科在李玉华教授的带领下,研究团队成功开发了两种新型疫苗候选株——x9088和x9558,两种新型菌株均属于重组减毒沙门氏菌疫苗(RASV)家族,其独特的延迟减毒机制不仅增强了疫苗的免疫原性,还显著降低了潜在的副作用风险,为肿瘤免疫治疗提供了新的可能。团队研发的抗肿瘤多肽抑制剂表现出了卓越的疗效,已获得两项国家发明专利和一项美国发明专利的认可,而双功能抗癌多肽的研究成果更是获得了三项国家发明专利。此外,在现代化传统中医药治疗白血病方面团队取得了重大突破,特别是在三氧化二砷的递送系统研究上,展现出了良好的临床转化潜力,为患者的临床预后带来了积极的影响,也为白血病治疗领域提供了一个极具前景的未来研究方向。
国际课题分享
Dr. Eunice Wang针对2024 ASH会议上AML领域的几项重磅研究进行了解读。
PrECOG 0905研究:这项随机II期研究对比了强化化疗联合吉瑞替尼或米哚妥林治疗新诊断FLT3突变 AML患者疗效。研究结果显示在70岁以下的新诊断FLT3突变AML患者接受吉瑞替尼联合诱导治疗可获得更高的复合完全缓解(CRc)率,且无治疗相关死亡。诱导后接受吉瑞替尼治疗的FLT3突变阳性CRc患者在巩固治疗第1周期后可转为FLT3阴性,并且有更多接受吉瑞替尼的患者成功进行了造血干细胞移植。
BMT-CTN 1506(MORPHO)研究:随机III期研究探索了吉瑞替尼维持治疗接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的FLT3-内部串联重复(ITD)突变AML患者。该研究在初步分析时并未到达主要终点,但分析显示吉瑞替尼对约50%的在移植前或移植后可进行微小病灶残留(MRD)检测的患者具有明显的治疗益处,对于MRD阳性患者(无论是移植前还是移植后),吉瑞替尼应作为其标准治疗,并且吉瑞替尼能够提高移植后可检测MRD患者的MRD清除率,但对于MRD阴性患者,其益处仍未确定。
一项Ib期研究探索了维奈克拉联合“7+3”诱导化疗对新诊断AML患者的安全性和有效性。研究显示维奈克拉联合“7+3”化疗是一种安全且高效的诱导方案,未观察到DLT发生,无诱导死亡病例,可在大多数疾病亚群中诱导 AML 深度缓解。
Menin 抑制剂也是当前AML的研究热点,在2024 ASH会议上,Revumenib、Bleximenib、Enzomenib、Ziftomenib有多项小型研究结果更新,主要集中在治疗KMT2A重排、NPM1突变复发/难治(R/R)AML,联合“7+3”诱导化疗一线治疗AML,展现出令人鼓舞的疗效,期待进一步研究结果的释出。
IL-34通过结合受体TREM2抑制小鼠AML
谢晓灵教授带来了一篇“TREM2作为IL-34的受体,可以抑制小鼠急性髓系白血病(AML)”的研究分享。
由于AML患者之间存在显著的遗传异质性,现有的分化诱导治疗面临耐药性、毒性和靶向药物局限等问题,亟需开发新的治疗策略以克服白血病细胞的分化阻滞。白血病细胞的增殖和疾病进展依赖于骨髓微环境的支持,而诱导白血病细胞分化是一种有效的治疗途径。破骨细胞是造血干细胞的终末分化细胞之一,是构成骨髓微环境的重要组分。IL-34作为一种低毒性的因子,能够强制白血病细胞向正常白细胞分化。TSC1基因敲除小鼠中的破骨细胞高水平表达IL-34,这些小鼠的骨髓微环境显著抑制了AML的进展。在IL-34敲除的小鼠中,AML疾病进展加快;而外源性补充IL-34则能显著延缓AML的疾病进展。进一步的分子机制研究表明,IL-34通过结合并激活髓系细胞特异性表达的免疫信号枢纽分子TREM2来发挥作用。IL-34与TREM2结合后,磷酸化Rasal3,进而抑制ERK1/2等关键信号通路以及Myc表达,从而促进白血病细胞向成熟髓系细胞分化。该研究揭示了IL-34结合TREM2介导髓系细胞分化的关键机制,为AML患者提供了潜在的新策略。
Q&A
各专家就Dr. Eunice Wang和谢晓灵教授介绍的国内外最新研究成果展开了热烈而深入的讨论。随着新药和新疗法的不断涌现,AML的治疗策略在不断进步,为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后,有助于改善他们的生存率和生活质量。
从最新中外指南更新看
FLT3突变阳性AML管理
贺艳杰教授分享了“从最新中外指南更新看FLT3突变阳性AML管理”。
FLT3抑制剂的广泛应用已逐渐改变了国内外指南对FLT3-ITD突变患者的预后评估。研究表明,FLT3突变(尤其是FLT3-ITD突变)持续存在的AML患者预后明显更差,但FLT3抑制剂的应用显著改善了这部分患者的预后。随着国外FLT3抑制剂的广泛使用,NCCN指南已将FLT3-ITD突变患者均列为中危,但CSCO指南仍将高等位基因比FLT3-ITD突变患者列为高危。MRD阳性是复发的重要指标,即使达到CR患者也应接受MRD检测。最新中外指南对FLT3突变AML患者的治疗推荐:对于新诊断FLT3突变AML患者,推荐FLT3抑制剂联合化疗诱导治疗;对于不耐受强化疗FLT3突变患者,推荐以FLT3抑制剂为基础的联合治疗;FLT3突变患者移植后给予FLT3抑制剂维持治疗具有更多生存获益;对于复发性或难治性FLT3突变患者,国内外指南一致推荐吉瑞替尼治疗。
讨论
所有专家均积极参与了讨论,围绕当前急性白血病领域的热点问题展开了热烈而深入的探讨。讨论内容涵盖了包括疾病的最新研究进展、治疗方案的优化选择、患者生存质量的提升以及未来的研究方向等。通过这次富有成效的交流,专家们达成了多项共识,并为解决实际临床问题提出了建设性的建议。此次讨论不仅深化了对AML的理解,更为推动该领域防治事业的发展贡献了重要力量。
总结
当前AML的治疗正经历快速变革,特别是在针对FLT3突变的关键靶点上,多种新型疗法显著提高了患者的缓解率和生存率。面对这一进步,我们应加强国际合作,加速研究成果的临床转化,同时关注患者的生活质量和心理支持,推动AML治疗进入高效、个性化的新时代。本次会议展示了诸多新数据和进展,相信通过国内外同仁的共同努力,AML治疗将迎来更光明的未来。
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