标题：【文献速递】Pevonedistat、阿扎胞苷和维奈克拉联合治疗复发/难治性AML患者的I期研究
期刊：Haematologica
摘要：阿扎胞苷/维奈克拉是新诊断急性髓性白血病（AML）患者的一种有效治疗方案。然而，阿扎胞苷/维奈克拉的原发性或继发性耐药性仍然是一个治疗难题，MCL1的过表达是潜在的耐药机制。Pevonedistat通过激活NOXA抑制MCL1，且Pevonedistat/阿扎胞苷在AML中已显示出活性。为了评估Pevonedistat联合阿扎胞苷/维奈克拉中的耐受性和疗效，研究者在16例复发/难治性AML成人患者中进行了I期多中心开放标签研究。结果显示，阿扎胞苷、维奈克拉和pevonedistat的联合治疗在复发/难治性AML患者中是安全的，并显示出令人鼓舞的活性，整个队列的总体缓解率为46.7%，其中7例未曾接受低甲基化药物/维奈克拉治疗的患者中有5例（71.4%）达到了完全缓解。推荐的II期Pevonedistat剂量为20mg/m²。
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标题：【文献速递】索拉非尼联合化疗治疗新诊断FLT3-ITD阳性AML：ALLG的一项随机、安慰剂对照研究
期刊：Blood
摘要：对于患FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列 (FLT3-ITD) 的急性髓系白血病 (AML) 患者，索拉非尼维持治疗可改善造血干细胞移植 (HCT) 后的疗效。尽管索拉非尼联合强化化疗的疗效有报道，但随机数据有限。II期随机对照研究探索了索拉非尼 vs. 安慰剂 (第 4-10 天) 联合强化诱导治疗的疗效及安全性。不过，研究结果不支持在进行异基因造血干细胞移植前对于FLT3-ITD AML患者常规使用索拉非尼。本报告还观察到，利用PCR-NGS监测FLT3-ITD代表了患者达到临床缓解的强有力的预后标志，研究者的相关数据普遍支持在管理FLT3突变AML患者时使用更强效的FLT3抑制剂。
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标题：【文献速递】FLT3-ITD突变AML患者移植后是否均需吉瑞替尼维持治疗？
期刊：Jounarl of Clinical Oncology
摘要：造血干细胞移植（HCT）可改善FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变急性髓系白血病（AML）患者预后，但HCT后使用FLT3抑制剂进行维持治疗的疗效缺乏证据。该试验（NCT02997202）探索了HCT后吉瑞替尼维持治疗效果。356例患者接受随机分配。尽管吉瑞替尼组RFS较高，但无统计学差异（P=0.0518）。50.5%患者MRD阳性，吉瑞替尼对此类患者有益（P=0.0065），而对MRD阴性患者无获益（P=0.575）。与此同时，研究者验证了FLT3-ITD突变作为MRD的有效标志物的实用性。
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标题：【文献速递】贝林妥欧单抗治疗MRD阴性BCP-ALL成人患者
期刊：NEJM
摘要：尽管许多患有前体B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）的老年患者在联合化疗后达到了可测量的微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解，但仍会复发。双特异性 T 细胞接合分子贝林妥欧单抗已被批准用于治疗复发、难治和 MRD 阳性的 BCP-ALL，对 MRD 阴性缓解的患者也可能有效。该研究探索了贝林妥欧单抗联合巩固化疗 vs.巩固化疗治疗诱导和强化化疗后获得 MRD 阴性缓解的BCP-ALL患者的疗效及安全性。结果显示贝林妥欧单抗的加入显著改善了总体生存期（3 年OS：85% vs. 68%；HR 0.41；95%CI 0.23-0.73；P=0.002）及无复发生存率（3年RFS：80% vs. 64%；HR 0.53；95%CI 0.32-0.87）
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标题：【文献速递】NPM1突变AML患者预后的分子、临床和治疗决定因素
期刊：Blood
摘要：尽管NPM1突变的急性髓系白血病（AML）通常预后较好，仍有许多患者复发并死亡。研究者分析了在前瞻性试验中招募的大量NPM1突变AML患者，以阐明基线分子和临床特征、诱导治疗后MRD状态以及治疗强度对预后的影响。研究结果显示FLT3-ITD、DNMT3A、WT1和非ABD型NPM1突变均与较差的OS独立相关。这些因素还与MRD阳性密切相关。对于达到MRD阴性的患者，这些突变（除FLT3-ITD外）与累积复发率（CIR）增加和较差的OS相关。然而，除了少数具有不良细胞遗传学特征的患者外，研究者无法确定任何MRD阴性患者组的CIR>40%或从首次缓解时的异基因移植中获益。强化化疗在所有亚组中均与改善的预后相关，且在高风险分子亚组中观察到更大的益处。
阅读量：4193
标题：【文献速递】大规模回顾性研究：老年急性髓性白血病患者移植后预后的改善
期刊：Clinical Cancer Research
摘要：急性髓性白血病（AML）是一种常见于老年人的血液系统恶性肿瘤。异基因造血细胞移植（allo-HCT）的进步使得老年患者能够接受allo-HCT。研究者探讨了65岁及以上AML患者移植特征和结果随时间的变化。研究结果显示在老年AML患者中，移植后结果随时间显著改善，主要归因于RI的降低而非NRM的降低，并且与移植时的疾病状态无关。这些大规模的真实数据可以作为未来研究的基准，并表明老年患者的移植机会应是必需的，而不是可选的。
阅读量：4134
标题：【文献速递】VEN联合HMAs在新诊断的危重AML患者中的应用
期刊：British Jounarl Of Haematology
摘要：维奈克拉（VEN）与去甲基化药物（HMAs）联合治疗被认为是新诊断不适合接受高强度化疗方案的急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗方案。研究者进行了一项回顾性分析，纳入了16例新诊断AML的危重患者，这些患者入住了ICU并接受了VEN和HMA方案。研究结果显示，VEN与地西他滨或阿扎胞苷联合治疗方案在对于无法接受高强度化疗的危重症AML患者中展现了良好的疗效和可接受的安全性。完全缓解（CR）率/不完全血液学恢复（CRi）率高达75%，早期死亡率低，总生存期延长至9.5个月以上。这种联合治疗方案代表了AML治疗的重大进展。
阅读量：4099
标题：【文献速递】尼洛替尼联合阿糖胞苷治疗费城染色体阳性ALL可降低复发率
期刊：Blood
摘要：既往研究显示在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中，当与伊马替尼联合使用时，低强度的化疗方案可替代hyper-CVAD。在本次随机的GRAAPH-2014试验中，研究者探讨在联合尼洛替尼的条件下，在巩固期中省略阿糖胞苷（Ara-C）的效果。研究结果显示尽管达到主要分子学缓解率（MMR）的非劣效性终点，但当省略ARA-C时，观察到更多的复发事件（4年累积复发率：31.3% vs. 13.2%；P=0.017），而不影响生存 （4年总生存率为：79.0% vs. 73.4%；P=0.35）。
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标题：【文献速递】Magrolimab联合阿扎胞苷治疗初治AML患者的耐受性和疗效
期刊：Jounarl of Clinical Oncology
摘要：Magrolimab是一种人源化的lgG4抗CD47单克隆抗体，而阿扎胞苷可上调 AML 细胞上的促吞噬信号，与Magrolimab联合使用或可进一步增强吞噬作用。该研究探索了Magrolimab与阿扎胞苷联合治疗未经治疗且不适合接受强化化疗的 AML 患者的疗效与安全性。结果显示，Magrolimab与阿扎胞苷联合治疗在对于不适合接受强化诱导化疗的 AML 患者中展现出较好的疗效，28 例（32.2%）患者达到 CR，其中 23 例（31.9%）患者存在TP53突变。TP53突变型患者和野生型患者 的中位总生存期（OS）分别为 9.8 个月和 18.9 个月，并且治疗安全性尚可。基于这项研究的结果，我们已经在新诊断的TP53突变型AML患者以及不符合密集化疗标准的新诊断AML患中启动了两个III期临床试验，以进一步评估Magrolimab和阿扎胞苷的联合治疗。
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标题：【文献速递】Crenolanib联合强化化疗能否改善新诊断FLT3突变AML的预后？
期刊：Jounarl of Clinical Oncology
摘要：Crenolanib是一种二代酪氨酸激酶抑制剂，对FLT3-ITD和TKD突变的AML有效。研究者在新诊断FLT3突变AML成人中进行了一项crenolanib联合强化化疗的试验。研究结果显示44例患者中位年龄57岁。总体缓解率为86%（CR 77%；CRi 9%），MRD阴性的CR/CRi率分别为89%（年轻）和45%（老年）。中位无事件生存期为44.7个月。总之，Crenolanib联合强化化疗在新诊断FLT3突变AML成人中效果显著，毒性可接受，正在开展进一步的随机试验。
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