美国血液学会年会周一继续进行，会上就最新的血液疾病研究进行了重要的演讲和讨论，我们在这里总结了其中几项。
白血病中BTK抑制剂的序贯治疗
自从十年前Imbruvica被批准用于慢性淋巴细胞性白血病治疗以来，它和其他所谓的BTK抑制剂已成为这种生长缓慢的血癌的主要治疗方法。它们的采用为医生提供了控制疾病进展的新选择，但也带来了如何组合和序贯这些疗法的新问题。
今年的ASH会议可能为医生提供一些需要的答案，会议包括两项重要研究，涉及阿斯利康的BTK阻断剂Calquence和礼来的Jaypirca，后者是一种类似靶向药物，但作用方式略有不同。
美国血液学会第65届年会于2023年12月8日星期五在圣地亚哥举行，全体会议厅空无一人。
礼来对Jaypirca的研究是CLL中第一个专门招募之前接受过其他BTK抑制剂治疗的患者进行的随机3期试验。“这是一个真正代表了过去几年接受这些现代标准治疗的患者群体的临床试验，现在他们需要其他治疗方法，”礼来首席医学官David Hyman在一次采访中表示。
结果显示，与研究者选择的两种较老药物方案相比，Jaypirca几乎使疾病进展或死亡的时间翻倍。Jaypirca还显著延长了中位时间到下一次治疗或死亡的时间，超过对照组13个月。使用礼来的药物进行治疗还导致较少的严重副作用。
根据礼来肿瘤学负责人Jacob Van Naarden的说法，数据提出了一个问题，即医生是否可能希望在患者对首个BTK抑制剂疾病进展后尝试Jaypirca而不是另一种名为Venclexta的药物。（Venclexta靶向的蛋白与BTK不同。）
Jaypirca一年前在美国获批用于至少接受过两线前期治疗的CLL成人患者。礼来计划将这些新数据提交给监管机构，作为加速批准的确认性证据。在ASH会议上，阿斯利康还展示了将药物Calquence与Venclexta结合用于未经治疗的CLL患者的研究结果。数据显示，与标准化学免疫疗法相比，这种组合降低了35%的疾病进展或死亡风险。增加第三种不同的药物Gazyva，进一步降低了风险，但代价是副作用发生率更高。
“有了这些较新的疗法，CLL患者可以活得相当长，”Van Naarden说。“所以问题是：如何在患者的一生中获得最多的疾病控制总量？你是先一起使用[这些药物]还是按顺序使用更好？”
镰状细胞药物召回的问题，但答案不多
在ASH最近的几次会议上，与会者听到了镰状细胞病新药研发的进展，这些工作导致过去五年中有四种新药获得批准。
今年的会议参与者需要处理不同类型的新闻。两个多月前，辉瑞突然从全球市场撤回其中一种新药，理由是新的安全问题意味着该药的好处不再超过其风险。
特别是，来自几项研究的新数据显示，在辉瑞药物的参与者中，死亡人数不平衡，主要是由疟疾感染引起的。与此同时，观察性测试发现治疗后镰状细胞疼痛危机的发生率更高。
“我认为[辉瑞的决定]让许多人——我认识的许多人感到意外，”杜克大学的血液学家和镰状细胞病专家John Strouse在ASH特别会议上谈到辉瑞撤回名为Oxbryta的药物时说。
Strouse在会议期间对观众进行了一项调查，询问医生和研究人员的反应。三分之二的人选择了“惊讶”，11%的人选择了“愤怒”，7%的人选择了“焦虑”。
尽管围绕Oxbryta安全性的问题越来越多，但Strouse和其他ASH会议的发言人指出，他们在撤回之前很少听到辉瑞的消息。
“我们需要鼓励及时公开科学发现，以便进行热烈的讨论，”宾夕法尼亚大学儿童医院血液科主任亚历克西斯·汤普森说。“我认为可以肯定地说，这里并没有发生这种情况。”
Strouse回顾了镰状细胞病医生在应对撤回过程中遇到的一些困难，包括弄清楚如何停止使用Oxbryta的患者的治疗。辉瑞没有提供任何指导，所以医生被迫尝试自己的减量方案。
“你之所以看到建议上的差异，护理上的差异，是因为我们真的不知道正确的答案是什么，”Strouse说。
医生们仍在寻找答案。布里格姆和妇女医院以及达纳-法伯癌症研究所的血液服务临床主任Maureen Achebe在会议上解释了撤回引发了关于未来镰状细胞病研究的几个问题。其中包括：像血红蛋白增加这样的替代指标是否适合用于监管批准？批准是否应该限制在特定的患者群体中进行测试？
CAR-T在多发性骨髓瘤中的下一个目标
过去十年为多发性骨髓瘤带来了一系列新药，这是一种血液和骨髓的癌症。其中最新的药物是针对恶性浆细胞上的蛋白质的治疗，简称为GPRC5D。其中之一，强生公司的双特异性抗体Talvey，已经在美国获得批准。其他公司正在设计针对同一蛋白质的细胞疗法。在周一的ASH会议上，百时美施贵宝公司首次展示了其候选药物的存活和癌症进展数据，这是一种现在被称为arlo-cel的CAR-T治疗。
这些结果来自一项1期研究，研究对象是至少接受过三种药物的多发性骨髓瘤患者。在79名可评估药物疗效的研究参与者中，近90%对治疗有反应，超过四分之一经历了完全反应或缓解。癌症进展或死亡的中位时间为18个月，而总体生存的中位时间尚未达到。
与所有CAR-T疗法一样，许多接受治疗的患者经历了被称为细胞因子释放综合征的免疫反应，通常程度较轻。根据研究摘要，一名有这种副作用的患者死亡。三名患者经历了另一种危险的免疫反应——噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，而八名患者有神经毒性。
百时美施贵宝公司正在2期研究Quintessential中进一步测试arlo-cel。“我们很高兴披露我们强大的产品线进展，我们的GPRC5D靶向细胞疗法的早期存活结果令人鼓舞，突显了[arlo-cel]对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首创潜力，”百时美施贵宝细胞疗法高管Bryan Campbell在一份声明中说。
该公司销售两种针对骨髓瘤和淋巴瘤的细胞疗法，并在ASH会议上为一种针对CD19的CAR-T治疗在严重自身免疫疾病患者中的数据进行了展示。
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