2024年12月10日，国际顶级学术期刊《Nature》公布了2024年度十大人物榜单（Nature's 10），这一榜单旨在选出十位在这一年重大科学事件中占有一席之地的人物。
值得一提的是，今年的Nature's 10有2位中国学者入选，分别是海军军医大学附属长征医院风湿免疫科主任医师徐沪济、中国科学院国家天文台/嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。
有胆识的医生”，《Nature》给徐沪济教授的报道标题
图：Nature's 10官网
其中，徐沪济教授凭借CAR-T细胞治疗自身免疫疾病领域的突破性研究，成功入选Nature's 10。
注：徐沪济，主任医师、教授，现任免疫与炎症全国重点实验室副主任，海军军医大学长征医院临床研究中心主任、大内科主任和风湿免疫科主任兼任清华大学医学院教授，清华-北大生命科学联合中心临床研究员，中组部“国家高层人才计划”特聘专家，科技部973计划”首席科学家”，谈家祯临床医学奖，人民名医·卓越成就奖和“仁心医者·上海市杰出专科医师奖”获得者，荣立个人"二等功”一次，享受国务院特殊津贴。
01
世界首次，异体通用型CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病
2024年7月16日，上海长征医院徐沪济教授团队联合华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授团队，以及浙江大学医学院第二附属医院研究人员合作开展的CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究结果发布于国际顶级学术期刊《Cell》上。
在这项研究中，3例患者（1例为免疫介导的坏死性肌炎、2例为系统性硬化症）接受BRL-303 UCAR-T细胞治疗后，3例患者的CRISS评分在几个月内得到显著提高；在皮肤纤维化方面，2名患者修改后的Rodnan皮肤评分（mRSS）均显著下降。同时，3例患者的B细胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗体被彻底消除；2名SSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转，并在6个月的监测期内持续改善。整个治疗过程耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
值得一提的是，这项研究是世界首次使用供体细胞（而不是患者自身细胞）来源的CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的研究，这项突破进展也是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键第一步。
02
革命性的CAR-T细胞疗法，治疗领域的无限可能
被誉为“CAR-T细胞疗法之父”的Carl June 教授于2023年7月在Nature 上发表了题为“CAR T therapy beyond cancer: the evolution of a living drug”的文章。 [3]文章提到，在过去的十年里，CAR-T细胞疗法改变了肿瘤治疗的格局，为癌症患者带来了新希望。CAR-T细胞疗法在治疗复发难治性的血液肿瘤中展现出传统疗法无可比拟的治疗效果，同时CAR-T细胞疗法在实体肿瘤领域也已经有了多年的研发与临床经验。
还有一些早期研究结果显示，CAR-T细胞疗法有可能在自身免疫疾病（系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮、多发性硬化、多发性硬化症、1型糖尿病、哮喘）、纤维化疾病（心脏、肝脏、肺以及肾脏纤维化）、衰老相关疾病（肝脏纤维化、实体瘤、动脉粥样硬化、自然衰老）、感染性疾病（艾滋病、乙肝、丙肝、肺结核）等领域有着巨大的治疗潜力，全面概述了CAR-T细胞疗法超越癌症的未来治愈之路。
03
持续创新，让CAR-T细胞疗法更有效！副作用更少！
2024年11月14日，加州大学旧金山分校Kole Roybal博士及诺贝尔化学奖得主David Baker教授联合在Nature上发表了一项研究。 [4]研究小组设计了一种高度可定制的生物传感器——SNIPR，SNIPR全称为synthetic intramembrane proteolysis receptors（合成膜内蛋白水解受体），SNIPR可以与细胞周围环境中的可溶性或自由漂浮的分子结合。
图：工程多功能合成受体能够感应天然和工程可溶性配体
研究人员将SNIPR插入CAR-T细胞中，用于响应两种可溶性免疫分子，TGF-β和VEGF（这两种分子通常在肿瘤周围高水平存在）。只有当这两种分子存在时，SNIPR才会开启CAR-T细胞的抗肿瘤活性。这一突破成果可能会产生精确递送至肿瘤的CAR-T细胞疗法，使其比现在的治疗方法更有效，副作用更少。
近日，在第十二届全国生物治疗大会上，上海细胞治疗集团董事长兼CEO、上海大学医学院副院长、上海细胞治疗研究院院长钱其军教授分享了上海细胞治疗集团开发的新型CAR-T细胞疗法。
图：钱其军教授在第十二届全国生物治疗大会作报告
这项疗法具有全球独立自主知识产权的高效、低毒的JL基因写入系统及新一代无培养即时型闪CAR-T制备，将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间，长期深度清除病变细胞，给患者带来治愈性治疗的希望。基于技术创新与工艺升级，全球首个覆盖全B细胞三靶点的纳米抗体闪CAR-T及自分泌PD1抗体的肿瘤微环境依赖型的驼人纳米抗体闪CAR-T进入IIT临床研究，多例病人取得完全缓解。
结 语
CAR-T细胞治疗越来越受到科学界、医学界的追捧，由于其临床卓越的疗效，全国超百家医院开始开设细胞治疗门诊，例如武汉协和医院于2024年5月8日正式开设了华中地区首家CAR-T免疫细胞治疗门诊，浙江大学医学院附属第二医院、杭州市第一人民医院、西南医科大学附属自贡医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构也相继成立了专门的细胞治疗门诊。
同时，海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区近期也发布了新的规定，支持先行区医疗机构与已完成生物医学新技术临床研究备案的机构开展合作，细胞治疗、基因治疗、组织工程等生物医学新技术也可以开始正式性的备案收费。这一切一切的动作，也都预示着细胞治疗的未来已来，细胞治疗能够更多的惠及肿瘤、自身免疫性疾病等患者，给他们带来治愈的可能。
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