PREFACE
前言
Flagship Pioneering创立于本世纪初，创始人Noubar Afeyan将Flagship的孵化模式定义为“平行创业”，即把一些全球顶尖的生物技术收归后在内部孵化为一个IP，随后将经过四个阶段的筛选，最终成功的企业会独立出来寻求IPO上市。
在这一模式下，Flagship孵化了一批明星biotech，其中最成功的案例是Moderna——在新冠期间，Moderna凭借mRNA技术在全球一战成名。
但随着新冠疫苗红利逐渐褪去，Moderna也逐渐陷入了泥潭，这实际上也是众多Flagship孵化的biotech的真实境地。
如bioSeedin此前报道，2023年（截至11月末）就有三家由Flagship孵化且已经上市的biotech倒闭——研发概念难以转化为临床获益成为了Flagship模式最大的后遗症。
近期，又有两家Flagship孵化的biotech陷入相同的困境——公司运营多年仍然处于“临床前阶段”，被迫连续裁员，并且CEO“无奈”离职。
Ring Therapeutics——
裁员50%，CEO也离职
基因治疗的快速发展为诸多患者带来了曙光，其中绝大多数的基因治疗药物都采用腺相关病毒（AAV）作为递送载体。但AAV作为载体也有一些缺点，如包装能力有限，无法重复给药等。
成立于2017年的Ring Therapeutics便是瞄准这一方向，其核心技术是利用一种新型病毒递送载体——指环病毒（Anelloviruses）开发基因疗法。
据Ring介绍，指环病毒是一类无囊膜、负链、环状单链DNA（ssDNA）病毒，广泛存在于人的血液以及多数组织和器官中，能够逃避诱导体液免疫反应，且似乎不具有致病性，在多样性上，几乎是包括AAV在内的病毒的6倍。因此，基于指环病毒开发的基因治疗药物有望实现安全且重复给药。
基于指环病毒的独特特性，Ring构建起一个指环病毒技术平台Anellogy，并开发出了一种新型病毒载体Anellovector。Ring在今年3月发表的文章中分享到，Anellovector成功将基因递送到了小鼠的视网膜中，并且在长达9个月的时间内稳定表达，没有任何毒性迹象。
在“有望超越AAV”的概念烘托下，自成立以来，Ring共完成了总金额高达2.3亿美元的3轮融资。
理想很美好，但现实很残酷，要把创新转化到临床进行验证并非易事。Ring距今为止已经成立了7年，但仍然没有将基于指环病毒载体开发的基因疗法推入临床阶段。
无法将核心技术推向临床，这对于Ring来说必然会面对股东的各种压力。因此Ring也不得不进行裁员，调整路线。
在今年2月宣布将小规模裁员后，近日，Ring再次宣布裁员计划，比例高达50%，并且首席执行官Tuyen Ong也将辞职。
对于Ring来说，不论是裁员还是更换CEO，底层技术平台并没有发生改变，核心还是要将技术推向临床。Ring的近况也是诸多Flagship孵化的原创型biotech的真实写照，华丽的概念需要转化为临床价值才是真正的创新。
难兄难弟Sonata Therapeutics
在裁员和更换CEO的节奏上，Sonata Therapeutics和Ring出奇的一致。
在2月份宣布裁员后，近日Sonata再次宣布将裁员约20名员工，同时CEO Volker Herrmann也在此次裁员风波中离职。
Sonata成立于2022年5月，由Flagship孵化的两家biotech公司Inzen Therapeutics和Cygnal Therapeutics合并而来——前者主要开发针对细胞更新代谢产物的新疗法，后者则主要致力于探索外周神经在多种非神经疾病中的作用。
因此在成立之初，Sonata便已经手握6个针对泛肿瘤适应症的临床前项目，但现在距离Sonata成立已经过去了两年多，所有项目仍然处于临床前阶段。
可见Sonata也和Ring一样，陷入了无法将研发概念推进到临床的尴尬处境。因而对于Sonata来说也是一样，通过裁员降本，更换CEO调整方向，让自己“活下去”才是最重要的。
SUMMARY
小结
不论是2023年倒闭的三家上市biotech公司，还是今年以来连续裁员且更换CEO的Ring和Sonata，均是把矛头指向了创新概念转化为临床价值的困难之处，因此对于Flagship来说，追求创新概念固然重要，但未来如何提高转化率也是不得不思考的一个问题。
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