Madrigal Pharmaceuticals、X4 Pharmaceuticals和Day One Biopharmaceuticals 今年在代谢功能障碍相关性脂肪肝（MASH）、WHIM 综合征和儿童低级别胶质瘤领域获得了首次批准。Geron Corporation 和 ImmunityBio 也取得了胜利。
尽管还有一周时间，FDA今年已经发出了超过130项批准。其中一些是标签扩展或新批准的重磅药物——默克公司的抗PD1疗法Keytruda在BioSpace的2024年FDA追踪器上多次出现——但超过40项是针对新药的批准，其中一些是它们制造商首次上市的药物。
对于像Madrigal Pharmaceuticals、X4 Pharmaceuticals和Day One Biopharmaceuticals 这样的公司来说，MASH、WHIM 综合征和儿童低级别胶质瘤的批准代表了它们首次进入市场。对于Geron Corporation来说，Rytelo获得批准用于低至中风险的骨髓增生异常综合征（MDS）患者，这是在公司成立34年后的事情。
值得注意的是，这些首次批准中的许多都是针对需求未得到满足的适应症。Madrigal的Rezdiffra是有史以来第一个针对MASH的治疗方法，而X4的Xolremdi是有史以来第一个针对WHIM综合征的靶向治疗，这是一种影响不到1000名美国人的超罕见免疫缺陷疾病。其他如ImmunityBio的Anktiva针对非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）是同类中的第一个。
在之前接受BioSpace采访时，X4的首席执行官Paula Ragan谈到了向商业实体过渡的重要性。她说：“我认为这对任何公司来说都是一个非常重要的时刻；这真的表明了我们正在做出的终身承诺，我们将永远在这里。”
在这里，BioSpace查看了五家在2024年获得首次批准的公司。
Madrigal Pharmaceuticals
Rezdiffra
在今年最受期待的决定之一中，FDA批准了Madrigal的Rezdiffra作为MASH的第一种治疗方法——这是一种导致肝细胞炎症和破坏的脂肪肝疾病。Rezdiffra与饮食和运动一起，特别适用于中度至重度肝纤维化的患者。
MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），根据2021年发表在MDPI上的一篇文章，全球每1000人中有5.3人受到影响。在美国，这种疾病占所有肝细胞癌病例的18%。
Rezdiffra针对甲状腺激素受体β（THR-β），这有助于维持肝脏稳态。FDA的批准基于MAESTRO-NASH III期试验的结果，在该试验中，Rezdiffra达到了两个主要终点，显著改善了疾病解决和肝纤维化。在接受80毫克Rezdiffra治疗的患者中，MASH的解决率为25.9%，在服用100毫克的患者中为29.9%，没有纤维化恶化。
在批准之前与BioSpace交谈的专家表示，这可能预示着MASH治疗的巨变，以及增加对疾病的诊断。
X4 Pharmaceuticals
Xolremdi
4月，X4 Pharmaceuticals在裁员20%并停止其肿瘤学项目近两年后，赢得了Xolremdi作为WHIM综合征的第一种靶向治疗的批准。
根据NIH的数据，美国有不到1000人被诊断出患有WHIM，这是该疾病四个特征的缩写——疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓卡他性。低丙种球蛋白血症是一种由低抗体水平引起的疾病，而骨髓卡他性是一种先天性白细胞疾病。
Xolremdi是一种口服CXCR4拮抗剂，旨在将白细胞如中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞从骨髓动员到血液中，以改善免疫缺陷。2023年5月，X4报告了III期4WHIM试验的积极结果，与安慰剂相比，年感染率降低了60%；接受治疗的参与者每年感染不到一次，而安慰剂组为4.5次。
Ragan在4月告诉BioSpace：“获得FDA批准的药物是一种特权，我相信罕见病。”“我们有责任继续投资并在那里为患者服务，正如他们需要我们的那样。”
Day One Biopharmaceuticals
Ojemda
同样在4月，Day One Biopharmaceuticals获得了其首个FDA批准，用于BRAF改变的儿童低级别胶质瘤（pLGG），这是儿童脑瘤最常见的形式。随着批准，Day One获得了罕见病优先审查券。
根据CDC的数据，每年约有15000名儿童和青少年被诊断出患有癌症。然而，只有4%的联邦癌症研究资金用于儿童肿瘤学，据《纽约时报》报道。Day One的成立是为了“弥合儿童和成人（癌症）患者之间在治疗选择上的差距”，Day One的首席执行官Jeremy Bender之前告诉BioSpace。这家总部位于加利福尼亚的公司利用“所有患者”方法的投资回报，有意为儿童开发有效的癌症疗法。
Bender在批准后的一份声明中说：“Ojemda是第一个也是唯一一个FDA批准用于儿童BRAF融合或重排的药物，这是pLGG中最常见的分子变化。”“我们非常自豪，我们的第一个批准的药物解决了儿童和青少年的严重和危及生命的疾病。”
Ojemda的加速批准部分基于主要疗效结果测量，即总体反应率，定义为根据儿童神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估（RAPNO LGG）的独立审查，完全反应、部分反应或轻微反应的患者比例。
Geron Corporation
Rytelo
Geron Corporation今年证明了坚持不懈是值得的。6月，该公司在经营34年后获得了首个FDA批准，用于低至中风险骨髓增生异常综合征（MDS）的Rytelo。
Rytelo是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，也是第一个获得FDA批准的端粒酶抑制剂。
MDS是一组癌症，其中骨髓中的血细胞不会成熟或变成健康的血细胞。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时自然缩短。在MDS中，异常的骨髓细胞通常表达端粒酶，它重建端粒并允许无限制的细胞分裂。Rytelo通过抑制端粒酶的酶活性起作用，Geron表示。
FDA对Rytelo的批准基于III期IMerge试验，在该试验中，Rytelo在至少24周内红细胞输注独立性（RBC-TI）的比率显著高于安慰剂——治疗组为28%，安慰剂为3%。在这些反应者中，RBC-TI持续了1.5年的中位数。
Moffitt癌症中心恶性血液学部门的副主席兼Merge研究员Rami Komrokji在一份声明中称批准“对我们来说可能是改变实践的”。
ImmunityBio
Anktiva
亿万富翁生物技术企业家Patrick Soon-Shiong在4月获得了ImmunityBio的首个FDA批准，当时FDA批准了Anktiva用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。
Anktiva是一种治疗性融合蛋白，结合了IL-15细胞因子的突变版本和IL-15受体融合蛋白。这种结构使疗法能够刺激CD8+ T细胞和自然杀伤细胞的增殖，同时激活CD4+ T辅助细胞，这增加了记忆杀手T细胞的分裂。它是NMIBC的第一个IL-15超激动剂。
Anktiva与卡介苗（BCG）一起批准，卡介苗是一种结核病疫苗，也能在一些膀胱癌中引起免疫反应，在BCG无反应的患者中，有原位癌。在II/III期QUILT-3.032研究中，Anktiva和BCG的维持治疗长达18个月，完全反应率为62%，反应持续时间超过47个月，截至2023年11月。
Soon-Shiong在批准时的一份声明中称，批准不仅是对公司，也是对NMIBC患者的“重要里程碑”。他说：“通过协调先天和适应性免疫系统，并推动长期的完全缓解，Anktiva有潜力在多种肿瘤类型中发挥关键作用，作为超越检查点的免疫疗法。”
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