Tenaya Therapeutics公司的股票在公布了TN-201的Ib/II期临床试验数据后出现大幅下跌，这可能是因为在临床试验中的RNA表达水平“显著低于”临床前模型，正如William Blair分析师所指出的那样。
Tenaya Therapeutics在周二公布了其Ib/II期MyPEAK-1研究的初步结果，该公司称其研究性基因疗法TN-201在肥厚型心肌病患者的心肌细胞中实现了“强劲”的递送。
然而，投资者似乎对Tenaya的数据并不买账。这家生物技术公司的股票在周二数据公布后暴跌，跌幅超过50%。
来自三名患者的初步数据显示，在3E13 vg/kg的剂量水平下，TN-201治疗导致心脏组织中可检测到的载体DNA水平，以及转基因RNA表达的证据。这些患者还显示出随着时间的推移TN-201 mRNA和肌球蛋白结合蛋白C (MYBPC)的浓度增加。
在接受TN-201治疗的前两名患者中，临床疾病标志物保持稳定或显示出方向性的改善，而循环的心肌损伤和应变的生物标志物保持稳定。
TN-201总体上也具有良好的耐受性，没有心脏毒性、血栓性微血管病相关事件或补体相关副作用。研究中的不良事件主要是轻微的、短暂的或可逆的，大多数与基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法的安全概况一致。
尽管如此，Tenaya记录了所有三名接受治疗的患者中“孤立”的肝酶升高案例，其中一名患者在医院需要接受皮质类固醇冲击治疗。所有酶升高均未与肝损伤迹象相关联，所有患者均通过皮质类固醇进行治疗。
William Blair分析师在一份投资者报告中解释说，抛售可能与肝脏信号有关，但他们指出TN-201的整体安全概况“与其他AAV基因疗法一致”。MyPEAK-1研究中也没有报告心脏毒性。
更可能的原因是，Ib/II期研究中的“RNA表达水平”“显著低于临床前模型中观察到的水平”，正如William Blair分析师所说。这意味着“更高剂量可能引发更高水平的治疗性mRNA和蛋白”。
MyPEAK-1的数据也是有限的，仅来自三名患者，且没有基线活检样本，这使得分析师“难以解释[TN-201转导和RNA表达]与MYBPC3蛋白表达和临床效益的测量之间的相关性”。
总体而言，William Blair认为Tenaya的数据“验证性”并展示了TN-201的转导效率和安全性。“我们期待在2025年获得更多更新，以更清晰地了解TN-201的潜在临床效益，以及基于MYBP-C表达和心脏功能变化的注册路径是否可能，”分析师补充道。
识别微信二维码，添加细胞基因研究圈小编
请注明：姓名+研究方向！
