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脑血流（CBF）的减少与阿尔兹海默病（AD）的进展密切相关，阿尔兹海默病患者的CBF减少约45%，这不仅影响注意力，还会让空间记忆像迷路的GPS一样失灵。血流下降与周细胞的收缩有关，可能是由于Aβ刺激活性氧（ROS）导致毛细血管直径减小，从而增加了血流的“拥堵”。如果能减轻这些周细胞的“交通堵塞”，或许可以改善CBF，保护神经元的正常功能。本研究将探讨钙通道阻滞剂尼莫地平在这方面的潜力，为阿尔茨海默病的早期干预提供新的思路，帮助脑恢复“畅通无阻”的状态。
文章信息
2024年9月18日，来自伦敦大学的生理学教授David Attwell团队在《Nature Neuroscience》（IF: 21.2）发表了题为Inhibiting Ca2+ channels in Alzheimer's disease model mice relaxes pericytes, improves cerebral blood flow and reduces immune cell stalling and hypoxia 的论文。本文揭示了通过阻断钙通道，降低周细胞内钙浓度，可以改善阿尔茨海默病早期的脑部血流量，并有潜力作为治疗策略。
这篇文章揭示了阿尔茨海默病中，周细胞通过钙离子通道（CaV）引发毛细血管的收缩，导致脑血流量减少和脑组织缺氧。研究通过阻断CaV、TMEM16A离子通道及活性氧（ROS）途径，证明了尼莫地平（CaV阻滞剂）等药物能够减轻周细胞引起的血管收缩，增加脑血流，并减少白细胞和红细胞在周细胞附近阻塞毛细血管。
研究还表明，尼莫地平在人体组织中能够逆转Aβ诱发的周细胞收缩，表明该药物有助于提高AD患者的脑血流量。此外还强调了CaV阻滞剂可能在AD早期或预防阶段发挥作用，尤其是在减少脑血流下降导致的认知功能损害方面。
研究的局限性在于尚不完全清楚长期使用尼莫地平对认知功能的影响。此外，虽然尼莫地平改善了CBF，但其对Aβ生成、ROS的作用仍有待进一步探讨。
未来的研究可以着重于尼莫地平长期治疗对认知功能的影响，探索其与针对Aβ和Tau蛋白病理的其他药物的协同作用。为了更好地早期预防和治疗AD，还需要开发精确的生物标志物，并评估通过非侵入性成像技术监测CBF变化的潜力。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01753-w#MOESM14
编辑：陈玮洁
排版：bonbon
校对：牛子璇
审核：曹秋晨
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