”
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其典型特征之一是脑中淀粉样β蛋白（Aβ）斑块的形成。Aβ斑块是由于Aβ蛋白的异常积累所导致。既往研究表明，兴奋性神经元（ExNs）在Aβ的产生和斑块的形成过程中起到了核心作用。然而，有越来越多的证据表明其他细胞类型可能有助于 Aβ 的形成。少突胶质细胞通常负责为神经元提供髓鞘支持，帮助维持神经元的功能和健康。近年来的研究表明，少突胶质细胞不仅仅是神经元的“配角”，它们在Aβ代谢中可能具有更积极的作用。
文章信息
2024年8月5日，马克斯普朗克神经科学研究学院的Klaus-Armin Nave团队在《Nature Neuroscience》（IF: 21.2）上发表了一篇题为Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice的研究论文，这项研究揭示了少突胶质细胞在Aβ产生和斑块形成中的重要作用。这一发现打破了长期以来的传统观点，为阿尔茨海默病的研究开辟了新的思路。
Klaus-Armin Nave：
髓磷脂在神经元功能和神经系统健康中的作用
○ 本研究确定了少突胶质细胞能够产生Aβ，并促进淀粉样斑块的产生。这挑战了以往认为Aβ生成主要归因于神经元的传统观点。
○ 在本研究中，野生型小鼠和健康人类神经组织中的测序数据显示淀粉样蛋白生成通路基因（APP、BACE1、PSEN1和PSEN2）的表达在OLs和ExNs之间的表达水平相似。通过构建人源化APPNLGF敲入小鼠模型，并分别细胞特异性敲除OLs或ExNs中的BACE1基因来分别评估对Aβ形成的贡献。结果显示，OLs和ExNs都在Aβ产生和斑块形成中发挥关键作用。
○ 基于研究结果，作者建议未来的治疗策略应当考虑同时靶向OLs和ExNs。通过调节OLs的功能，可能有助于减缓病理进程，这为开发新型的阿尔茨海默病治疗方案提供了新的思路。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01730-3
编辑：倪铭蔚
排版：bonbon
校对：吴欣阳
审核：曹秋晨
转载须知：
本文为枢界centrangle原创文献阅读笔记
如需转载请标明来源
扫码加入群聊，尽享文献全文
