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PVR是视网膜受损后出现的一种慢性纤维化反应，主要受细胞迁移、炎症和纤维蛋白形成等过程的影响。Annexin A2（A2）作为一种钙调节的磷脂结合蛋白，在这一病理过程中扮演了重要角色。它不仅在巨噬细胞、神经胶质细胞和视网膜色素上皮细胞中表达，还在PVR中通过响应细胞表面刺激而激活特定信号通路，进一步影响了视网膜色素上皮细胞的迁移转化行为。最近研究表明，PVR发生时， A2通过复杂的分子机制促使细胞表面发生特定变化，从而参与了视网膜损伤后的纤维化与炎症反应。这一发现不仅揭示了A2在PVR发展中的作用，也为探索针对PVR的潜在治疗途径提供了一个可行的靶点。
文章信息
2024年10月9日，美国纽约威尔康奈尔医学院儿科学系的Katherine Amberson Hajjar教授团队在《Nature Communications》（IF: 14.7）发表了题为Annexin A2 promotes proliferative vitreoretinopathy in response to a macrophage inflammatory signal in mice的论文。这项研究揭示了 A2通过调控细胞表面信号传导和炎症反应，在PVR的纤维化进程中发挥关键作用。
Katherine Amberson Hajjar
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Annexin A2在纤维化过程中发挥作用
本文首次证明了A2在标准小鼠PVR模型的发生中起着重要作用。缺乏A2的小鼠对PVR具有高度抗性，表现为巨噬细胞招募减少，RPE细胞无法剥离或迁移。
受损视网膜中的巨噬细胞分泌MIP-1α（又叫CCL3，是一种趋化因子）和MIP-1β（又叫CCL4，也是一种趋化因子），通过CCLR1（CCL的受体）通路激活Src激酶（一种非受体酪氨酸激酶），进一步诱导A2在RPE细胞表面发生磷酸化。磷酸化后的A2转运到视网膜色素上皮细胞表面，支持局部纤溶酶活性，促使视网膜色素上皮细胞在EMT（上皮-间充质转化）样转化过程中变为迁移性平滑肌样细胞，转化的SMA+RPE细胞随后分泌瘢痕生成基质蛋白，导致PVR的纤维化反应特征。
A2可能在其他纤维化反应中（如肾、肺纤维化，肝硬化和系统性硬化症）发挥作用，因此A2可作为预防这些疾病的潜在靶点。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-024-52675-x#Fig2
编辑：安纪蓉
排版：bonbon
校对：吴彦池
审核：曹秋晨
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