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无症状阿尔茨海默病（AsymAD）患者脑中没有明显的突触或神经元退化，Tau蛋白也未发生异常磷酸化。此外，他们的脑中展现特异的神经炎症特征，包括活化的胶质细胞数量减少和较低的炎症因子水平。虽然已有研究揭示了AsymAD中突触的保护机制，但病理斑块存在下AsymAD患者脑部微环境仍具有“抵抗力”的分子机制尚不明确。因此，探究淀粉样蛋白β斑块、Tau病理及胶质细胞激活等微环境的改变对于揭示“抵抗力”机制并促进相关干预措施的开发至关重要。
文章信息
2024年8月5日，美国印第安纳大学医学院的Cristian Lasagna Reeves团队在《Acta Neuropathologica》（IF: 9.3）发表了题为Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease的论文。本文发现并揭示了AsymAD患者脑部微环境中的小胶质细胞具有更强的运动能力、Tau蛋白聚集更少，两者在抵抗AD病理进展中共同发挥关键作用。
研究探讨了AsymAD患者脑中的淀粉样斑块微环境，其中特定的自噬相关基因和细胞运动相关基因（如ARP2和CAP1）的表达增加，可能对突触有保护作用。
小胶质细胞在淀粉样斑块周围形成保护性屏障，限制斑块增大并防止神经元损伤。研究发现AsymAD患者脑中小胶质细胞自噬功能增强，表现为更强的细胞运动性（如ARP2和CAP1的高表达），可能有助于更好地清除淀粉样斑块，并减少突触损伤。
在AD进程中，淀粉样斑块微环境促进Tau蛋白的病理变化，但在AsymAD中，Tau蛋白的致病性较弱，Tau寡聚体的积累较少，这可能与小胶质细胞对突触的有效保护相关。
本研究存在样本量和脑区的限制，未来研究可以进一步探讨小胶质细胞对淀粉样斑块和Tau蛋白作用的具体机制及性别差异。
原文链接：
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-024-02775-1IF: 9.3 Q1
编辑：陈玮洁
排版：bonbon
校对：牛子璇
审核：曹秋晨
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