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在生理状态下，星形胶质细胞对神经元的健康和功能至关重要。然而，在阿尔兹海默症（AD）等神经退行性疾病中，星形胶质细胞会经历形态和功能的改变，称为“反应性星形胶质细胞”。这种变化可能导致它们产生神经毒性，进而加剧突触功能障碍和神经元死亡。研究表明长链非编码RNA（lncRNA）在星形胶质细胞中特异性富集，并在阿尔兹海默症中表现出明显的调控作用，然而目前仍需进一步研究，以明确这些特异性富集的lncRNAs如何在星形胶质细胞功能障碍中发挥作用，以及它们与神经系统疾病之间的关系。
文章信息
2024年8月29日，德国哥廷根大学医学中心精神病学和心理治疗学系的Andre Fischer教授团队在《Acta Neuropathologica》（IF: 9.3）发表了题为PRDM16‑DT is a novel lncRNA that regulates astrocyte function in Alzheimer’s disease的论文。本文揭示了PRDM16-DT作为人脑中最为富集的lncRNA，在维持星形胶质细胞稳态和支持神经元功能方面的发挥关键作用。这一发现有望为阿尔兹海默症的治疗提供新的靶点，从而延缓疾病进展。
本研究确定了人类长链非编码RNA（PRDM16-DT）及其小鼠同源基因Prdm16os，发现它们在大脑中富集，且几乎只在星形胶质细胞中表达。这一发现证实了lncRNAs可以呈现出组织特异性的表达模式。
PRDM16-DT 对维持神经支持功能至关重要，其在阿尔茨海默症（AD）患者脑中的水平显著降低，PRDM16-DT 可能通过与转录调节因子（如 Rest 和 Suz12）相互作用，调节星形胶质细胞中的基因表达，进而影响突触及星形胶质细胞功能。然而本研究虽然指出了lncRNA在阿尔茨海默症中的作用，但对其具体机制的解析仍然不足。
PRDM16-DT可能是改善AD发病机制中神经退行性过程的合适药物治疗靶点。它在人脑星形胶质细胞中特有的表达模式，提供了一个独特的可能性：即以最小的不良副作用为目标，针对AD发病过程中的不同阶段进行治疗。
原文链接：
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-024-02787-x
编辑：安纪蓉
排版：bonbon
校对：吴欣阳
审核：曹秋晨
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