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阿尔茨海默病是一种随着年龄增长而出现的神经退行性疾病，导致大脑中的神经连接逐渐丧失。虽然研究重点一直放在错误折叠的淀粉样蛋白和Tau蛋白上，但科学家们发现，阿尔茨海默病患者的大脑葡萄糖代谢也在持续下降。葡萄糖是大脑的主要能量来源，当代谢受阻时，大脑就会缺乏足够的“燃料”，尤其是星形胶质细胞和小胶质细胞的代谢受到了影响。这种持续的代谢衰退不仅影响了大脑功能，还可能与其他病理过程相互作用，加速疾病的进展。星形胶质细胞中表达的吲哚胺-2,3-二氧合酶1（IDO1）在多种神经退行性疾病中起重要作用，研究IDO1在AD中的作用，或能为调节神经炎症和代谢功能提供新的治疗思路。
文章信息
2024年8月23日，来自斯坦福大学的神经学和神经科学教授Katrin I. Andreasson团队在《Science》（IF: 44.7）发表了题为Restoring hippocampal glucose metabolism rescues cognition across Alzheimer's disease pathologies的论文。本文揭示了吲哚胺-2,3-二氧合酶1（IDO1）在大脑葡萄糖代谢中的新作用，并提出了使用IDO1抑制剂治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的潜力。
Katrin I. Andreasson
阻断IDO1可以恢复星形胶质细胞用乳酸滋养神经元的能力
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○ 本文揭示了星形胶质细胞在阿尔茨海默病发病机制中的重要作用，特别是吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）通过犬尿氨酸（KYN）途径抑制星形胶质细胞的葡萄糖代谢，从而影响神经元的代谢支持和突触功能。
○ 研究证明激活IDO1会抑制星形胶质细胞的糖酵解和乳酸生成，进而削弱神经元的能量供应。这种抑制可以通过IDO1抑制剂逆转，不仅在体外实验中恢复了乳酸生产和神经元代谢，还在体内模型中改善了与淀粉样蛋白和tau病变相关的葡萄糖代谢紊乱、空间记忆和突触可塑性。
○ 研究的局限性在于未进一步探讨IDO1对脑部小胶质细胞的影响。尽管IDO1抑制剂在AD体外和体内模型中均展现出显著疗效，但在未来研究中还需进一步验证其对其他神经退行性病变的影响。
○ 未来或许可以通过抑制IDO1来恢复星形胶质细胞的葡萄糖代谢和乳酸生成，进而提供一种不同于目前淀粉样蛋白降低策略的潜在治疗方法。
原文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm6131
编辑：吴彦池
排版：bonbon
校对：吴欣阳
审核：曹秋晨
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