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TBI与神经退行性病变的关联逐渐被认可，但其引发的tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经胶质增生及认知缺陷的分子机制仍不清楚。近年来，BCL2相关的athanogene 3 (BAG3) 蛋白在神经元和少突胶质细胞中的作用引起了关注。作为自噬-溶酶体通路（ALP）的重要调节因子，BAG3的下调与tau蛋白病理的加重密切相关，而其在神经元中的过表达被认为具有缓解AD样病理的潜力。本文旨在通过动物模型和人类脑组织分析，揭示BAG3在TBI引发的神经退行性病变中的关键作用。
文章信息
2024年10月11日，来自俄亥俄州立大学的神经科学助理教授Hongjun Fu团队在《Acta Neuropathologica》（IF: 9.3）发表了题为Neuronal BAG3 attenuates tau hyperphosphorylation, synaptic dysfunction, and cognitive deficits induced by traumatic brain injury via the regulation of autophagy-lysosome pathway的论文。本文研究发现，神经元中BAG3可能通过增强ALP减轻TBI引发的tau蛋白过度磷酸化和认知缺陷。
本研究采用小鼠模型和人类死后脑组织，发现单次TBI减少了神经元和少突胶质细胞中BAG3的表达，这与自噬-溶酶体途径相关蛋白减少、兴奋性神经元和少突胶质细胞中过度磷酸化的Tau蛋白积累、胶质增生、突触功能障碍和认知缺陷密切相关。
此外，研究表明，在神经元中过表达BAG3能够减轻TBI引起的病理变化，增强自噬通量，减少tau蛋白的积累，并改善认知功能，揭示了BAG3调控ALP功能和神经退行性病变的潜在治疗靶点。
本研究的局限性在于样本量较小，未能进行性别差异分析，且仅使用了一种TBI模型（CCI），限制了结果的普遍适用性。此外，其他与tau蛋白稳态相关的基因未被深入探讨。
本文的研究结果有助于深入了解与TBI相关的AD和ADRD的分子机制，并为开发针对BAG3的创新疗法以预防和治疗TBI及其相关的AD和ADRD提供了潜在方向。
原文链接：
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-024-02810-1IF: 9.3 Q1
编辑：牛子璇
排版：bonbon
校对：陈玮洁
审核：曹秋晨
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