临床探索 |「GFAP探案:阿尔茨海默病血液里的神秘线索」

2024-09-23 06:30   江苏  

大脑里有一群勤劳的“清道夫”——星形胶质细胞,它们负责清理废物和维护秩序。但是,当阿尔茨海默病(AD)来袭时,这些“清道夫”们开始变得忙乱不堪,频频发出警报。胶质纤维酸性蛋白(GFAP),就像是它们的工作证,可以显示它们的工作状态。如果血液中的“工作证”表现出异常,或许能反应大脑里的这些“清道夫”们正在经历一场大动荡。这些线索可以帮助我们更好地理解阿尔茨海默病的背后故事。



文章信息


2024年4月18日,来自西班牙阿尔茨海默病中心的Pascual Sánchez-Juan团队在《Brain》(IF: 10.6)发表了题为Serum GFAP levels correlate with astrocyte reactivity, post-mortem brain atrophy and neurofibrillary tangles的论文。本研究揭示了血清GFAP水平与阿尔茨海默病星形胶质细胞反应性、及脑组织病理性改变之间呈显著正相关,支持其作为病程预测的潜在生物标志物。



思维聚焦

RESEARCH DESIGN

研究目的:

探究血清 GFAP 水平及其时间轨迹,与AD疾病进展以及在中重度痴呆患者中观察到的神经病理学发现之间的关系

研究对象:

来自Vallecas阿尔茨海默病中心研究(VACS队列)的139名死后脑组织捐献者

研究指标:

入院时、中间时间点、尸检评估,这三个时间点的血清GFAP、神经病理学评估(如β淀粉样蛋白、tau蛋白、TDP-43、CD68)和认知功能下降相关数据

研究类型:

前瞻性、队列研究

研究时间:

从入院采集血清到患者死亡,平均时间为2031天


PI视界

PI PERSPRPECTIVE

 

Pascual Sánchez-Juan

阿尔茨海默病
早期诊断的重要性

Pascual Sánchez-Juan博士指出:“药物研发对AD治疗十分重要,但在这种疾病中,要想获得良好的预后,还有一个必不可少的因素:早期诊断。我们有一些准确诊断的工具,如腰椎穿刺或正电子发射计算机断层扫描(PET),但它们并不是我们可以普遍使用的可扩展技术。我们已经能看到血-脑屏障中的蛋白质进入血液,随着新技术的发展,我们可以检测到这些蛋白质,甚至可以揭示处于临床前阶段(尚未出现症状)的人是否患有阿尔茨海默氏症。”

提纲掣领

CONCLUSIONS & DISCUSSION


在139名痴呆患者中,纵向测量了三个时间点的血清GFAP水平:入院、病程中期、以及接近死亡时,这些检测与神经心理评估、脑MRI扫描和病理检查同步进行。研究表明:

死亡前的血清GFAP水平(simoa法检测)与阿尔茨海默病病理严重程度显著正相关,血清GFAP在脑部淀粉样蛋白与tau蛋白之间起了中介作用。

血清GFAP水平与严重痴呆患者认知能力测试(MMSE)结果呈负相关,并且阿尔茨海默病患者的GFAP水平比非阿尔茨海默病患者高出约两倍

血清GFAP可以成为预测阿尔茨海默病等神经退行性疾病的重要生物标志物。尽管其诊断价值可能不如血液中的磷酸化tau蛋白,但病程预测中具有潜力,有望成为潜在的biomarker。




原文:

https://academic.oup.com/brain/article/147/5/1667/7649220?login=true

编辑:杨诗歌

排版:bonbon

校对:陈玮洁

审核:曹秋晨

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