”
原发性高血压是一个复杂的疾病，约90%的高血压患者的病因尚不明确。研究显示，交感神经活动的增强和持续性炎症是许多患者的共同特征。这些因素在中枢神经系统，尤其是下丘脑的特定区域相互作用，共同导致血压持续升高。作者团队发现位于下丘脑室旁核（PVN）的小胶质细胞在高血压中扮演了“早期响应者”的角色。PVN独特的血管拓扑结构（毛细血管密集，血管细小而复杂）使得小胶质细胞对血流动力学变化反应更灵敏，由此本研究将目光聚焦在PVN中的小胶质细胞，进一步探寻其在高血压中枢的调控作用。
文章信息
2024年9月10日，浙江大学转化医学研究院的史鹏教授团队在《Immunity》（IF: 25.5）发表了题为Microglia in the hypothalamic paraventricular nucleus sense hemodynamic disturbance and promote sympathetic excitation in hypertension的论文。本文揭示了在PVN区域特定血管模式下，血管系统释放ATP通过P2Y12受体激活小胶质细胞，触发神经炎症以及交感神经兴奋。
本研究揭示了PVN中一种特殊的血管拓扑结构，这一特点使得PVN更容易受到血源性信号的影响，从而使PVN处神经元能够及时作出反应，调节体液稳态。
PVN区血管系统在血流动力学紊乱时释放的ATP可以通过P2Y12受体激活小胶质细胞中的C/EBPβ（ATP-P2Y12信号通路的关键介质），导致TNF-α和IL-1β等促炎细胞因子的产生，从而引起交感神经兴奋。破坏PVN中的ATP-P2Y12信号通路可以防止小胶质细胞积聚，并减弱与高血压相关的升压反应。因此，靶向ATP-P2Y12-C/EBPβ通路可能是治疗高血压的一种有前景的治疗策略。
本研究存在一定局限性：研究主要聚焦于高血压早期阶段的ATP变化，长期动态变化尚未充分探讨；由于技术限制，使得在较长时间窗口内无法准确测量环境中ATP变化，影响结果的全面性；虽然研究关注了P2Y12信号，其他嘌呤受体在神经退行性疾病中的变化仍需进一步研究。
原文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00360-1
编辑：安纪蓉
排版：bonbon
校对：吴彦池
审核：曹秋晨
转载须知：
本文为枢界centrangle原创文献阅读笔记
如需转载请标明来源
扫码加入群聊，尽享文献全文
