ESES癫痫综合征治疗新路径:生酮+肠道微生态的实用案例

文摘   健康   2024-08-15 17:05   广东  





睡眠中癫痫性电持续状态

睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)是小儿神经系统常见病。由神经元异常放电引起,会致细胞代谢紊乱,造成神经功能损伤。这种损伤主要表现为全面认知的损伤和行为能力倒退。另外也可以表现出某一高级神经认知功能的损害,例如 ESES 患者会出现记忆力的下降、反应延迟、语言障碍、阅读下降以及小便失禁[1]等多种神经心理损伤。ESES 在儿童癫痫中占 0.2%-0.5%[2-3],4 - 5 岁起病,10 - 15 岁渐消[3]。放电得到缓解或控制,则智商差异减轻[4]。青春期时病情可改善,但临床中也只有 10% - 44%患儿能恢复正常语言和智力。




01

案例展示
家长口述:
我家孩子晨晨今年 9 岁。5 岁时,孩子夜间入睡 20 - 30 分钟后无明显诱因出现无间断抽搐 4 次,症状为眨眼、口角歪斜、咬牙、口吐泡沫、整个右边肢体抽动,意识丧失,每次持续 5 分钟后缓解。住院确诊癫痫,随即开始服用丙戊酸钠口服液,早晚各 5ml(此前未曾留意,不清楚是否为首次发作,孩子从小口水较多,较为多动)。

约 5 个月后再次发作,表现为面部右边眼睛嘴角抽动,持续约 10 分钟。此后发作间隔约 5 - 6 个月或 3 - 4 个月(期间发作症状类似)。期间丙戊酸钠药量加至早晚各 12ml,也曾用过中药控制,用中药前会间断流口水,用后此症状改善。但 2023 年 2 月 25 日新冠后一周又出现发作。

踏上北京的求医之路

随后赴京求医,在北大确诊为 BECTs/ESES 75%,停掉中药,丙戊酸钠改成早250mg,晚上500mg,加上氯巴占,从晚上 1/4 加至 1/2。23 年 5 月 3 日再次发作,氯巴占加至早 1/4 晚 1/2。6 月 5 日再次发作,氯巴占调至早晚各 1/2。10 月 4 日再次发作,连着隔一天发作一次,再次赴北大检查,脑电显示 ESES 增至 85%。医生诊断建议:若氯巴占调至早晚各 1 片仍无法控制,加上开浦兰,逐渐加量至最大早晚各 1 片半,同时丙戊酸钠调整为早250mg晚 500mg,即共三种药。若仍无减轻,建议激素冲击治疗。目前氯巴占已加到早上半片晚上 1 片,暂时未发作。

起初还比较顺利,孩子幼儿园时学东西很快,一二年级学习也能跟上。然而,从2023年开始学习完全跟不上,上课时注意力无法集中,写几个字都要很久,说话比同龄人明显缓慢,口水直流。


我们的担心和期望


晨晨 8 岁 9 个月的时候,他吃抗癫痫药不到三年,情况很不乐观,发作控制不住,药物不断增加,放电指数也在增长,导致孩子学习退步,书写困难。而且激素冲击疗法效果一般,复发率高,副作用大,还会增重。吃药3年孩子体重从 45 斤涨到了 92 斤,太不正常了。另外,他体力变得很差,日常活动笨拙,体育课跑操一圈就坚持不了,出去买菜走两步就喊走不动,和没生病时精力旺盛的样子完全不同。


我希望能通过生酮饮食来改善孩子的发作情况,促进他的发育,让脑电图放电正常,同时也能帮他减肥控制体重。

转至上海求医获新希望


由于孩子吃药仍有发作,激素副作用又太大,我一夜未眠,在好大夫网上查找相同情况孩子的治疗选择,发现生酮饮食疗效似乎不错,杨教授也说生酮挺好,于是我连着几天查看生酮相关文章,看到很多人推荐王曼教授。没过多久,我们到了上海,于 2023 年 10 月 24 日住院,第二天正式开启生酮,从晚饭开始,第二天就发现孩子流口水大大缓解,睡眠也更踏实。住院 5 天,生酮治疗顺利且有效果,我顿时信心大增。



可回家后新问题就来了:孩子不爱吃餐,一连饿了好几天。


我心里特别焦虑,好在王曼教授耐心指导,让我们有了坚持的底气,陪着我们度过了最初的过渡期。都说生酮麻烦,其实真正做起来还好,以前孩子爱吃的垃圾食品都摒弃了,孩子也懂事,想快点好起来。回来后孩子一直还算稳定,至今未发作,真希望能一直这样好下去。


生酮 3 个多月,因距离北京近,去北京复查,孩子的 ESES 从 85%降到了 60%。同病的病友都知道这 ESES 很难降,我们高兴极了。生酮后孩子讲话思路清晰,我一直对生酮满怀希望。我觉得就算麻烦也要坚持,这就是孩子的救命稻草,而且实际做下来没想象中那么难。每次去医院,看到很多家庭因孩子生病日子艰难痛苦,个中滋味只有我们自己清楚,只有真正看到疗效,焦虑的情绪才能得以缓解。


生酮坚持不严格,肠道微生态来助力


本以为这样就能一直好转下去,生酮几年,控制放电、减药、康复。然而,上天似乎又开了个玩笑,让我再次陷入治疗的迷茫。


2024 年 4 月 5 日,一次感染后孩子没胃口,生酮坚持不严格,口水增多,出现咬红领巾等异常行为,做作业愣神,老师反映孩子多动,常打扰同桌,还钻桌子,和其他同学明显不同。因口水问题,孩子在学校被同学老师孤立。


起初考虑脾胃不好,想吃中药调理。检查发现肠道菌群多样性低,拟杆菌门与厚壁菌门比值正常,炎症性肠病指标偏高,营养素消化吸收能力下降。王曼教授推荐二代益生菌制剂,并耐心讲解癫痫和肠道菌群的关系。因之前生酮的效果,我很信任王曼教授,按她的建议,先早晚餐后各 1/4 袋,一周后改为早晚餐后各 1/2 袋,总共一天共 1 袋。


使用生酮结合肠道微生态技术大概3个月,调理了孩子脾胃,提高了生酮治疗的坚持度,效果更上一层楼。孩子口水少了很多,偶尔睡晚第二天会有一点,但总体不错,我觉得和益生菌关系很大。饭量也不错,之前吃不下,这几天做成汤饭,按王曼教授安排的热卡吃完。用了生酮+肠道微生态的方法,我们家长和孩子终于都能安心睡觉,一觉到天亮,孩子状态好,晚上也不担心了。




02
专业分析
ESES 患者会出现认知功能损害,与持续性放电引起皮质功能区域损伤有关,比如不同区域放电会导致不同症状。目前研究认为,病因及机制包括遗传、结构、免疫、感染和不明原因等,遗传因素中基因突变与多种癫痫相关,结构性因素包括脑裂畸形等,免疫因素中细胞因子与 ESES 活动性密切相关,感染性及部分患儿原因不明。ESES 治疗尚无公认方案,虽有自限性,但长时间放电造成的认知障碍不容忽视。常见治疗方法有病因治疗、药物治疗、生酮饮食及手术治疗。药物能改善约 49%患者认知功能,但多数作用有限,部分药物有风险。类固醇激素冲击治疗有效率较高但撤药易复发且副作用多。生酮饮食理论上可改善 ESES,临床研究表明对部分患儿有一定疗效。生酮饮食治疗(KD)理论上能通过影响 GABA 系统和减轻炎症改善 ESES。临床研究显示其耐受性较好,对器质性改变或病因不明的患儿疗效佳。Kelley 等分析了六篇出版物中 38 例患儿,总体上脑电图改善 53%,发作减少 41%,认知改善 45%,脑电图正常化仅9%。[5-6]
大脑与肠道间的高速公路就是菌群--脑-肠轴,大脑控制消化道活动,肠道通过迷走神经与大脑交流,肠道菌群可能通过迷走神经向大脑发出信号,或是在肠道中刺激产生神经递质,从而影响情绪和认知[7]。研究发现,癫痫患儿和健康儿童的菌群结构显著不同,癫痫患者肠道微生物中富集了病原菌,有益细菌减少,较为突出的是拟杆菌在较多报道中(6/11 篇)表现为减少,生酮饮食则增加拟杆菌(2/2 篇)。肠道菌群对生酮饮食抗癫痫治疗具有促进效果,生酮饮食通过改变饮食的摄入来调整肠道菌群,提高拟杆菌水平[8-9]。

案例中传统治疗方法在晨晨身上并没有取得理想的效果,而不断攀升的ESES放电指数是导致他疾病的关键所在。如我们所见,创新的诊疗方法为他带来了新的希望。生酮饮食治疗降低了放电指数,提升了认知能力,二代益生菌制剂通过脑肠轴干预治疗,双剑合璧让治疗有更惊喜的收获,也让我们重新认识了ESES的治疗新路径。

03

案例专家介绍



  • 专业擅长: 

  • 生酮饮食疗法:1. 治疗儿童及成人难治性癫痫 ;2.改善发育迟缓及自闭症谱系障碍;3.逆转肥胖、脂肪肝、2型糖尿病等;

  • 营养肠道微生态技术:1.神经发育障碍性疾病:2.营养障碍性疾病;3.胃肠功能障碍;4.代谢疾病:5.免疫相关疾病:6.神经心理疾病:


  • 执业成就

  • 工作十余年,专注于研究生酮饮食疗法治疗癫痫,逆转2型糖尿病,肥胖,发育障碍等疾病;运用营养肠道微生态技术治疗神经发育障碍,营养障碍,代谢及免疫相关疾病。担任ILAE Ketogenic diet Symposium Shenzhen China& CME Paediatric Neurology Shenzhen ,生酮饮食治疗培训项目授课老师。

  • 以第一作者参与发表SCI论文一篇,合作发表中文期刊若干。2023年度在好大夫诊疗平台,荣获“2023青年好大夫”称号!


  • 出诊地点:上海德济医院 专家门诊 (生酮饮食专家门诊)

  • 出诊时间:周一~周五全天,周六上午(需提前好大夫预约挂号)





营养肠道微生态专科联盟



近年来,营养结合肠道微生态的技术在临床上越来越得到重视,各种治疗性膳食模式(如生酮饮食、低碳饮食、低蛋白饮食、低嘌呤饮食、低热量饮食、抗癌膳食等)在临床上广为应用,取得了较好的效果。而肠道微生态更是大大提高了营养科的治疗效果,二者的结合在神经系统疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病中都取得了肯定的疗效,而且营养膳食模式是以自然食物为主,肠道微生态(如不同菌株的益生菌、益生元、后生元等)均是能获得国家批准上市的膳食食品。



该技术安全可靠,没有严重的副作用,是未来临床营养科的新技术。




联盟单位
广州医科大学附属第二医院
惠州市第一人民医院
营养肠道微生态专科善心健康基地
源羲和营养肠道微生态专科基地
沈阳典亮未来生命科学有限公司
吉林省环健营养健康咨询有限公司
长沙市中心医院
上海德济医院
......

有志加入营养肠道微生态专科联盟单位,欢迎扫码咨询




参考文献:


[1].Caraballo RH, Veggiotti P, Kaltenmeier MC, et al. En-cephalopathy with statusepilepticus during sleep or con-tinuous spikes and waves during slow sleepsyndrome: Amulticenter, long-term follow-up study of 117 patients[J]. Epilepsy Res,2013,105(1-2):164-173.

[2].Kramer U , Nevo Y , Neufeld MY , et al. Epidemiology of epilepsy in childhood:A cohort of440 consecutive patients[J].Pediatr Neurol,1998,18(1):46-50.

[3].Veggiotti P, Pera MC, Teutonico F, et al. Therapy ofen-cephalopathy with statusepilepticus during sleep)(ESES/CSWS syndrome): An update[J].Epileptic Disord.2012,14(1):1-11.

[4]. Hughes JR.A review of the relationships between Landau-Kleff-ner syndrome,electrical status epilepticus during sleep, and continuous spike-waves during sleep[J].EpilepsyBehav,2011,20(2):247-253.

[5].van den Munckhof B, van Dee V, Sagi L,et al. Treatment of electrical status epilepticus in sleep :A pooled analysis of 575 cases[ J]. Epilepsia,2015 ,56(11):1738-1746.DOI:10.1111/epi. 13128.

[6].Kelley SA , Kossoff EH, How effective is the ketogenic diet for electrical status epilepticus of sleep? [」]. Epilepsy Res ,2016 ,127 :339343.DOI:10.1016/j.eplepsyres. 2016.09.018.

[7].Li Q, Gu Y, Liang J, Yang Z, Qin J. A long journey to treat epilepsy with the gut microbiota. Front Cell Neurosci. 2024 Jun 26;18:1386205.

[8].Xie G, etl. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol 2017; 23(33): 6164-6171.

[9].邓宇虹,洪桢,操德智,李世绰.肠道菌群与癫痫相关性研究及临床应用的进展【J】.癫痫杂志,2023,9(03):224-229.


END

点分享
点收藏
点点赞
点在看


 最新文章