疑难病例白血病的营养微生态辅助治疗方案--营养微生态医学治疗案例
文摘
健康
2024-06-12 11:30
广东
急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系系统细胞异常增殖导致的恶性肿瘤。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染、浸润等，多数病例病情急重，预后不良，如不及时治疗常可危及生命。目前化疗、靶向治疗及造血干细胞移植治疗AML的重要手段。
32 岁的李先生因咳嗽、咽痛 10 余天，加重伴发热 2 天，入住当地医院，检查发现白细胞计数、幼稚粒细胞百分比偏高，镜下可见原幼细胞，考虑急性白血病待诊。为求进一步诊治，来我院血液内科治疗，经骨髓检查和MICM等检查，确诊急性髓系白血病（高危组）。![]()
采用了 DA 方案化疗，即柔红霉素和阿糖胞苷联合化疗，复查骨髓检查，疗效评估为PR。在化疗过程中，患者反复发热，先后使用多种抗生素治疗。治疗中，患者出现骨髓抑制，表现为粒细胞缺乏症伴发热、重度贫血和血小板减少。此外，患者还出现了消化道出血、肺部感染等并发症。临床给予了患者积极的支持治疗，包括输血、血小板输注、抗感染、止血和营养支持等。2024 年 3 月 13 日，临床营养科会诊，经营养评估和咨询，考虑患者存在重度营养不良，目前行口服营养补充联合补充性肠外营养支持。4月8日多科会诊，考虑急性髓细胞白血病外浸润，与免疫相关，化疗后反应，营养不良，建议启用营养微生态治疗，但因患者病重，反复发热和消化道出血，解血便，考虑患者安全，暂未启用微生态治疗。![]()
4月18日，李先生的消化道出血情况有所缓解，在确认没有明显血便后，开始加用朱红硫磺菌 ttys-997微生态制剂，每天 1 瓶。中间有两天，李先生因错过了下午的服用时间而没有服用，给予患者用药指导和监督，患者规律服用。4月23日，李先生出院，已可以规律地进食三餐半流质饮食，解出黄色软便。经营养加微生态制剂治疗，对改善患者血液学指标、营养状况和免疫功能等有一定的积极作用，如血红蛋白、血小板、白蛋白、前白蛋白等明显上升，白细胞、中性粒细胞等也有改善。![]()
4 月28 日，李先生再次入院化疗，住院期间食欲食量渐增加，朱红硫磺菌坚持干预15天。5月8日出院，体重50kg。出院次日，调整微生态治疗方案，开始服用脆弱拟杆菌 BF839微生态制剂，每天 1 袋。出院后，我们对他进行营养随访，继续进行微生态治疗，脆弱拟杆菌 BF839持续干预15天终止。据随访反馈，他的食欲较好，目前能够正常食用软食，大便恢复正常。5月27日，体重涨至 52kg。![]()
柔红霉素和阿糖胞苷组成的DA方案是诱导缓解治疗急性髓系白血病的标准方案，中位CR期为8～12个月，非造血系统的不良反应主要是恶心、呕吐、脱发、黏膜炎等，造血系统的不良反应及并发症主要是不同程度的骨髓抑制[1]。本案例中李先生就在化疗中经历了严重的副作用，包括骨髓抑制、消化道出血、食欲降低、体重急速下降等。微生态制剂在癌症治疗中的作用主要体现在加强抗癌药物效果和减轻抗癌药物的毒副作用，可以减轻炎症、改善肠道菌群紊乱、从而改善消化道症状[2]。硫磺菌是一种重要的食、药两用真菌，中医记载它具有补体强壮的功效，用以治疗各种疲劳病，以及结肠炎、风湿和类风湿关节炎等[3]。研究发现，硫磺菌中含有的齿孔酸对胃粘膜损伤具有较好的保护作用[4]。该病例的反应提示可能对化疗相关胃肠副反应有迅速缓解和保护的作用。经化疗后胃肠功能较弱的人，尤其是类似案例中李先生出现消化道出血的患者，可首先使用硫磺菌，消除肠道炎症，增加肠道耐受性。脆弱拟杆菌衍生的3-苯基丙酸通过激活芳烃受体（AhR）信号传导促进肠上皮屏障，保护肠道免受病原体入侵、食物抗原和毒素的侵害[5]。此外，国内学者临床研究发现：肠道菌群制剂脆弱拟杆菌BF839可以降低肿瘤化疗的骨髓抑制发生率，及降低50%的3-4级化疗相关胃肠副作用如恶心、呕吐和腹泻[6]。有报道指出脆弱拟杆菌可诱导CD4+T细胞向调节性T细胞分化，从而分泌白细胞介素10（IL-10）等细胞因子抑制炎症性自身免疫反应，减少炎症[7]。在化疗后使用脆弱拟杆菌可进一步修复肠道黏膜、恢复肠道菌群平衡和肠道功能、调节免疫、改善骨髓功能。李先生在4月份使用营养+微生态制剂干预方案期间，血液学指标和生化指标有明显的好转趋势。5月份观察到其胃肠道不良反应的显著改善。如若坚持至少3个月以上的干预，可能能获得更好的临床结果。
长期从事医疗、教学、科研工作，擅长糖尿病、肥胖、高血压等代谢性疾病的营养干预治疗，擅长慢性肾脏疾病、危重症、肿瘤等疾病营养治疗，擅长孕期营养管理。
近年来,营养结合肠道微生态的技术在临床上越来越得到重视，各种治疗性膳食模式(如生酮饮食、低碳饮食、低蛋白饮食、低嘌呤饮食、低热量饮食、抗癌膳食等)在临床上广为应用，取得了较好的效果。而肠道微生态更是大大提高了营养科的治疗效果，二者的结合在神经系统疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病中都取得了肯定的疗效，而且营养膳食模式是以自然食物为主，肠道微生态(如不同菌株的益生菌、益生元、后生元等)均是能获得国家批准上市的膳食食品。
该技术安全可靠，没有严重的副作用，是未来临床营养科的新技术。
[1] 佟丽,等. 中药序贯治疗联合 DA 化疗方案治疗成人急性髓细胞白血病减毒增效效果观察[J]. 河北中医, 2019, (07): 1025-1029.[2] 陈文杰,等. 益生菌对癌症治疗副作用的改善效果：回顾与展望[J]. 四川大学学报(医学版), 2022, 53(03): 532-537.[3] 卯晓岚. 中国大型真菌[M]. 郑州: 河南科学技术出版社, 2000: 437.[4] Wang JZ, et al. Protective effect of eburicoic acid of the chicken of the woods mushroom, Laetiporus sulphureus (Higher Basidiomycetes), against gastric ulcers in mice. Int J Med Mushrooms, 2015; 17(7): 619-626.[5] Hu J, et al. Gut microbiota-derived 3-phenylpropionic acid promotes intestinal epithelial barrier function via AhR signaling. Microbiome. 2023 May 8; 11(1): 102.[6] Zeng T, et al. A randomized trial of Bacteroides fragilis 839 on preventing chemotherapy-induced myelosuppression and gastrointestinal adverse effects in breast cancer patients. Asia Pac J Clin Nutr. 2024 Mar; 33(1): 23-32.[7] Round JL, et al. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a commensal bacterium of the intestinal microbiota. Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107(27): 12204-12209.
