PREFACE
前言
近日，一家成立了30年的biotech公司——Agenus宣布了16个月以来的第二次重组计划，其中最为关键的一部分是开放已有的生产基地提供CDMO服务。
回顾Agenus公司的发展历史，前身Antigenics成立于1994年，最初的核心研发方向是肿瘤疫苗，之后在免疫检查点抑制剂火热的年代通过并购顺势切入，并布局了PD-1、CTLA-4等热门靶点，但几经波折，截至目前仍然未有相关产品上市。
成立长达三十年之久，经历了免疫检查点抑制剂的起步与爆发，并与BMS、默沙东等明星药企达成过合作，但最终颗粒无收，这一结果随着资本寒冬的到来也被无限放大，最终Agenus迫于生存压力，期望能盘活闲置生产能力实现回血。
被BMS退货，被FDA两次拒绝
Agenus的命运在2021年10月22日开始发生了重大转折。
当天，Agenus宣布自愿撤回其核心产品——PD-1抗体balstilimab单药用于化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者BLA申请，并同时停止balstilimab单药治疗宫颈癌的临床研究。
原因在于FDA刚刚完全批准了默沙东K药用于同一适应症，并且认为Balstilimab的疗效数据并不符合加速批准的要求，建议Agenus撤回BLA。
受此消息影响，Agenus股价当日大跌超31%。但Agenus并没有放弃balstilimab，并期望通过与CTLA-4单抗botensilimab联用在结直肠癌适应症上做出差异化的临床结果。
但新药研发需要的不仅仅是一腔热血，还需要足够的资金支持，在balstilimab首发适应症失败，以及在研管线太多导致研发成本高企的情况下，Agenus的资金逐渐捉襟见肘，因此在2023年末选择大幅裁员，并将所剩精力全部投入到balstilimab与botensilimab的联合疗法上。
但最终Agenus还是事与愿违。2024年7月中旬，Agenus无奈宣布balstilimab与botensilimab的联合疗法再一次吃到了闭门羹——根据已有数据，FDA不建议Agenus寻求加速批准。
这意味着Agenus无法在短期内实现商业化回血，所剩资金也不足以支撑后续3期临床的开展。
当Agenus还在为资金苦苦发愁的时候，“压倒骆驼的最后一根草”出现了。
8月2日，Agenus宣布收到了BMS关于退回AGEN1777权益的通知（bioSeedin相关报道：BMS连续退货，8亿美元首付款打水漂），而此前该合作为Agenus带来了巨大的现金回血，包括2亿美元首付款以及4500万里程碑付款。
综上来说，PD-1/CTLA-4组合疗法短期内无法实现商业化，有望收到里程碑付款的合作被合作方退货，余粮本就不多的Agenus陷入了最坏的境地。
此时对于Agenus来说，最核心的就是要不惜一切的“搞钱”。因此，Agenus想到了暂时没有用武之地的工厂——位于Berkeley的25000平方英尺工厂可以用于临床生产，位于Emeryville的83000平方英尺工厂可以用于商业制造。
Agenus转型CDMO属于“自救”行为，没有订单最终也还是逃不过倒闭的结局。但就这一转型方式来看，近些年来不少biotech选择转型CDMO，但真正实现阶段性成功的少之又少。
转型成功的典范
放眼全球，Biotech转型CXO并不是一件新鲜事，而转型失败亦不在少数。
在诸多失败的案例中，美国疫苗研发厂商Emergent是典型的案例。在新冠疫情爆发前，Emergent新上任的CEO宣布了转型计划，也因此赶上了后来爆发的新冠疫苗的风口。
但biotech转CDMO，无法绕开的一个问题是CMC能力，这也成为了Emergent失败的根本原因——为CDMO订单生产的疫苗质量均不合格。
在一系列负面事件的推动下，Emergent的CDMO服务逐渐被市场抛弃，最终彻底放弃了CDMO服务。
除了CMC能力外，Biotech转型CDMO还有一个无法绕开的问题是同行竞争。而在以上两大问题上，东曜药业均给出了自己的解法，也正是因为如此，最终取得了转型的阶段性成功。
一方面，东曜药业的转型更为纯粹，在决定转型ADC CDMO后，东曜药业开始逐步出清自有管线，标志性事件便是在2023年3月宣布放弃已经处于3期临床的HER2 ADC，原因便是为了发展CDMO业务。另一方面，东曜药业的CMC能力有目共睹，贝伐珠单抗的成功销售，以及诸多ADC管线的研发，东曜药业积累大量从研发到商业化的经验。
也正因如此，东曜药业才能最终在诸多转型的CDMO们脱颖而出，并成功在2024年上半年实现扭亏为盈。
相关财报数据显示，2024上半年，东曜药业整体营收约为5.2亿元（+59%），CDMO/CMO收入1.14亿元（+144%），其中ADC项目占比为88%，并且上半年新增17个ADC项目，可见ADC作为东曜药业优势领域，CDMO服务具备明显的差异化优势，也因此为东曜药业带来了相当的营收反馈。
总结来说，Biotech入局CDMO赛道，绝大部分原因是为了利用闲置产能盘活现金流，在逆境中寻求“活下去”。但biotech和CDMO是两种全然不同的业务模式，转型并非易事，能像东曜药业一样取得阶段性成功，天时地利人和缺一不可。回到Agenus来看，能否凭借这一“险招”活下去，还需要时间来进行验证。
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