前面我们在《哭,IVF后我的卵宝宝没有受精...》中讲过,绝大多数IVF受精失败患者,在新的周期改行ICSI可以获得较好的受精率。虽然ICSI时精子已经被注入卵母细胞胞浆,但ICSI后也会发生受精失败,文献报道其发生率约为1%~3%。研究发现,ICSI后卵子受精失败的主要原因是卵母细胞激活失败。
Q
卵母细胞激活是什么?
A
成熟的卵母细胞(MII)被成熟促进因子(MPF, maturation-promoting factor)“锁定”在第二次减数分裂中期。卵母细胞激活即是打开这把“锁”,恢复并完成第二次减数分裂,排出第二极体,形成雌、雄原核及启动卵母细胞代谢等一系列生理事件。精子的进入正是这把“锁”的“钥匙”。
精子质膜与卵母细胞胞膜融合后释放磷脂酶Cζ(主要的精子-卵子激活因子),启动激活连锁反应,诱发内质网中的Ca2+被脉冲式释放到卵胞质中,触发卵母细胞皮质颗粒胞吐;失活MPF,使卵母细胞恢复减数分裂,排出第二极体;使MAPK通路失活,诱导原核形成。
卵母细胞激活失败的原因有哪些?
1. 精子因素:
①精子磷脂酶C ζ(PLC ζ,phospholipase C zeta)是主要精子-卵子激活因子,PLC ζ的缺失、表达部位异常以及表达量降低都可导致卵母细胞激活失败;
②精子染色质包装不良或精子DNA损伤,影响精子头核超微结构和去浓缩,原核形成失败,进而导致受精失败。
2. 卵子因素:
①卵子老化或者胞质、胞核成熟不同步(卵母细胞胞质不成熟),不能对精子诱导的激活产生反应,卵母细胞激活失败;
②卵子基因缺陷或参与受精的蛋白缺陷,不能将精子核去浓缩形成雄原核,或者精子和卵母细胞遗传物质处理不同步,原核形成失败,导致受精失败。
卵母细胞激活失败如何处理?
1. 改善临床促排方案,增加卵子数目,改善卵子质量。
2. 卵母细胞辅助激活(AOA, artificial oocyte activation):
常规AOA包括电激活法,机械激活法和化学激活法。其中化学激活法由于非侵入性和操作便利在临床上应用最为广泛。常用化学激活剂有钙离子载体(A23187),离子霉素和氯化锶等。
卵母细胞辅助激活效果如何?
研究显示,对于精子因素造成的激活失败和可疑卵子因素导致的激活缺陷,卵母细胞辅助激活后受精率均有提高,总体有效率约40%,由于精子因素造成的激活失败效果更好。
Q:卵母细胞辅助激活安全吗?
A:目前发表的数据显示,AOA后子代出生缺陷率/缺陷类型、子代出生体重、孕周等与ICSI组比较均无显著差异。AOA增加了卵母细胞体外操作次数和化学试剂的刺激,因此其临床应用有严格的指征,比如圆头精子症、既往ICSI完全不受精等;并且要在患者充分知情同意的基础上使用。
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审核:黄学锋
编辑:叶璟
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