女性的卵巢好比一座种子仓库，卵巢储备功能就是这座仓库的种子库存量。青春期后每次月经周期，首先会有一批卵子进入预备排卵通道，然后经过层层筛选，最终一般只有一个卵子排出，剩余的已经进入预备排卵通道的卵子都会闭锁（自我淘汰）。女性一生大约可以排400－500次卵，平均50岁左右卵巢储备耗竭，进入绝经阶段。
若女性在 40 岁之前出现卵巢储备耗竭的现象，称为早发性卵巢功能不全（POI）。亚洲女性中POI平均发病率约为3.3%。POI发生时，女性会出现月经周期紊乱或闭经（与排卵不规律或停止排卵有关），在数月或数年之后完全闭经。大部分POI的女性还有类似更年期的症状，包括潮热、阴道干燥、烦躁、盗汗和失眠。
早发性卵巢功能不全由哪些原因导致？
根据目前研究数据，POI原因主要分以下4大类：
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遗传性因素：约占30%，染色体异常或某些基因突变可能会导致卵巢储备功能受损；
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免疫性因素：约占11%，自身免疫性疾病或细胞免疫失调，例如自身免疫性桥本氏甲状腺炎、肾上腺功能不全、重症肌无力、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，可能导致卵巢中卵泡闭锁加速；
03
医源性因素：约占6%，化疗、盆腔放疗、盆腔感染及盆腔手术，例如卵巢子宫内膜异位症手术治疗，会破坏毗邻的卵巢组织，导致卵巢功能受损；
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特发性因素：约占53%，环境污染、不良情绪和不良生活嗜好都可能导致卵巢储备功能受损。
早发性卵巢储备功能不全会遗传给下一代哪些问题？
由于染色体异常或某些基因突变导致的POI约占30%，这部分POI女性的子代遗传风险极大。染色体异常导致的POI大部分与X染色体有关，比如脆性X综合征（FXS）。脆性X综合征的病因是由于X染色体上FMR1基因突变（碱基CGG重复次数超过正常范围）引起。
FMR1基因碱基CGG重复次数轻度超过正常范围的女性，可以仅表现为POI，而男性会出现注意力不足、多动症或类似自闭症的行为，在老年时有较高风险会患震颤/共济失调综合征。如果碱基CGG重复次数超过200个，除了上述提到的表型，往往还有轻微至严重的智力迟钝，语言习得迟缓和/或行为障碍。
更为可怕的是，女性FMR1基因碱基CGG重复次数超过正常范围后，会随着生育约50%概率遗传给子代，并且还存在遗传不稳定性，即增加的CGG重复次数会在两代内突破200次。因此，FXS是导致遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍最常见的单基因病。
简单来说，即如果女性的POI的原因是，FMR1基因碱基CGG重复次数超过正常范围，约50%概率遗传给子代，而且子代不仅仅可能出现POI，可能还会出现智力残疾。根据目前的研究数据，X染色体碱基CGG重复次数超过正常范围，在无家族史的POI女性中约2.3%可能检测到，而有家族史的POI约有14%可能检测到。根据2024年5月《脆性X综合征携带者筛查遗传咨询专家共识》：推荐对所有家族中有不明原因的智力障碍、发育迟缓、孤独症谱系疾病、POI、迟发性小脑共济失调和震颤患者的孕妇以及有生育意愿的女性进行筛查；对于没有相关疾病家族史、主动要求检测的女性，经过详细遗传咨询，可以提供筛查。
胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）俗称“第三代试管婴儿技术”， 是指对移植前的胚胎进行遗传学检测，选择合适的胚胎移植入宫腔以阻断特定遗传病向子代传递，实现出生缺陷“一级预防”，也可有效减少复发性流产和反复种植失败的发生率，从而达到优生优育的目的。
该技术主要包括胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）、胚胎植入前染色体结构异常检测（PGT-SR）和胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT-M）三类：PGT-A适用于女性高龄（38岁及以上）、反复植入失败、反复流产、有染色体异常和畸形胎儿流产史、夫妇双方或一方存在染色体数目异常的患者；PGT-M适用于单基因遗传病，如血友病、白化病、多囊肾、苯丙酮尿症、先天性软骨发育不全等数千种遗传性疾病；PGT-SR适用于染色体结构重排（染色体相互易位、罗氏易位、倒位、缺失、重复）的夫妇。
温州医科大学附属第一医院生殖医学中心作为浙南唯一一家获批三代试管资质的医院，该项技术的实施不仅将进一步促进我院生殖医学的发展，而且将为降低浙南闽北赣东地区的出生缺陷，提高人口素质发挥重要作用，让浙南地区的患者足不出省就能享受到“三代试管”技术服务。
本期编辑：叶璟
审核：杨海燕
作者介绍
温州医科大学附属第一医院生殖中心自1999年12月出生浙南地区首例试管婴儿以来，历时25年，至今已经出生了近40000个试管宝宝，为35,000多对不育夫妇圆了家庭梦。中心于2001年成为原国家卫生部批准的我国最早5家实施试管婴儿技术的医疗机构之一，2023年获批植入前遗传学诊断技术试运行资质。是浙南地区开展项目最全、技术最规范和整体实力最强的不孕不育诊疗中心。中心是浙江省省级医学重点学科。近年来，中心年门诊量达到15万多人次，年试管婴儿新鲜周期数达4000多个，冷冻周期约5000个，周期总妊娠率60%左右，其中36岁以内标准人群囊胚移植成功率可达72%，治疗规模和临床妊娠率均处于国内先进行列。2019年1月中心顺利通过ISO9001:2015国际质量管理体系认证，成为浙江省首家正式通过ISO国际认证的生殖医学中心，该认证和运行将为持续、稳定的高成功率提供质量保证。
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