「以患者为中心」,戈沙妥珠单抗实现晚期 TNBC 患者生存与生活质量双获益

学术   2024-12-04 20:20   浙江  


重点一览

正视晚期 TNBC 患者对生活质量的更高追求

➢ 晚期 TNBC 的生存预后较差,Trop-2 ADC 出现有效延长了患者的生存期。与此同时,晚期 TNBC 患者对提高生活质量有更高的需求。


临床研究支持与权威指南认证 SG 治疗生活质量获益

➢ ASCENT 研究 HRQoL 结果反映了 SG 在提高 mTNBC 患者生活质量方面的卓越表现。

➢ 2024 年,SG 治疗 mTNBC 的 ESMO-MCBS 评分由 4 分调整为最高等级 5 分,进一步巩固了 SG 作为二线治疗的优选地位。


聚焦 Trop-2 ADC 相关可感知毒性,改善患者生活质量

➢ 眼毒性与口腔炎是 Trop-2 ADC 常见不良反应。眼毒性、口腔炎易于感知,严重降低生活质量和抗肿瘤疗效。

➢ SG 治疗患者口腔炎、眼毒性的发生率较低。ASCENT 研究显示,接受 SG 治疗的 TNBC 患者仅有不到 5% 报告了眼部不良反应;所有级别口腔炎发生率为 10%,3 级口腔炎发生率为 1%。 


三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中预后最差的亚型,晚期患者 5 年生存率不足 15%[1]

近年来,以戈沙妥珠单抗(SG)为代表的 Trop-2 ADC 在多个癌种的治疗中取得了显著的效果,特别是在晚期 TNBC 等临床治疗的空白地带取得突破,显著延长了患者的生存时间。与此同时,提高生活质量成为临床决策时的重要衡量因素。随着循证证据的不断累积,SG 持续展现出可靠的疗效和安全性,为实现晚期 TNBC 治疗中延缓疾病进展,延长生存时间,改善患者生活质量等重要目标,提供了坚实的现实基础。


Trop-2 ADC 引领晚期 TNBC 疗效革新,提高生活质量需求亟待解决


乳腺癌已成为全球女性最常见的恶性肿瘤。与其他乳腺癌亚型相比,TNBC 具有异质性高、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点,超过 1/3 的 TNBC 患者会发生复发或远处转移。晚期 TNBC 通常预后较差,5 年生存率不足 15%,显著低于乳腺癌患者整体 5 年生存率(31%)[1]


近年来,Trop-2 ADC 的出现改写了晚期 TNBC 的治疗格局,显著改善了患者的生存预后。然而伴随而来的,是治疗时间的延长,不良反应的累积,往往会带来对患者日常生活的重大扰动,与治疗依从性的严峻考验。


对于晚期 TNBC 患者而言,「活得长」与「活得好」均是重要的治疗目标,而新型药物的涌现让追求更高的生活质量已不再是空中楼阁。


临床研究与权威指南认证,SG 显著改善晚期 TNBC 患者总体生活质量


作为全球首个获批用于晚期 TNBC 的 Trop-2 ADC ,SG 在确证性 Ⅲ 期 ASCENT 研究中展现出了显著优于单药化疗的无进展生存(PFS)和总生存(OS)获益,奠定了其在晚期 TNBC 二线治疗中的重要地位[2]。而 ASCENT 研究健康相关生活质量(HRQoL)结果[3-4]则进一步论证了 SG 在维持和改善晚期 TNBC 患者生活质量维度中的独特优势。


结果显示,在总体健康状况/生活质量(GHS/QoL)、身体功能、疲劳和疼痛等方面,SG 组患者的改善情况明显优于医生选择治疗(TPC)组;值得注意的是,SG 在延缓躯体功能(22.1 vs 12.1 周,HR = 0.61,P < 0.001)、角色功能(11.4 vs 7.1 周,HR = 0.70,P < 0.001)、疲劳(7.7 vs 6.0 周,HR = 0.82,P < 0.005)和疼痛(21.6 vs 9.9 周,HR = 0.60,P < 0.001)的至首次临床意义恶化时间上,均展现出相较于 TPC 的显著优势。


基于以上积极结果,欧洲内科肿瘤学会(ESMO)转移性乳腺癌在线指南 v. 1.1 版于近日将 SG 治疗转移性 TNBC 的 ESMO 临床获益量表评分(ESMO-MCBS)作为顶格推荐,由既往的 4 分提升至最高等级 5 分[5-6]。值得注意的是,ESMO-MCBS 评分 5 是非治愈性治疗方案所能获得的最高评分,意味着该治疗方案能够显著延长生存期和改善生活质量,同时具有较好的安全性特征。目前,SG 已成为转移性 TNBC 二线治疗的首选推荐(I 类证据,推荐等级 A)。


聚焦 Trop2 ADC 相关「可感知不良反应」,改善患者生活质量


晚期 TNBC 患者的生活质量往往受到患者生理、心理、社会等多重因素影响,其中治疗不良反应却是降低患者生活质量的主要因素之一。Trop-2 ADC 常见的不良反应包括血液学毒性、胃肠道毒性。此外,口腔炎、眼毒性也在 Trop-2 ADC 相关临床研究中有报道。


在 III 期 ASCENT 研究中,戈沙妥珠单抗组最常见的不良事件为胃肠道不良反应和血液学不良反应,包括腹泻(65%)、恶心(62%)、中性粒细胞减少(64%)、贫血(40%)等;仅有不到 5% 报告了眼部 AE;所有级别口腔炎发生率为 10%, 3 级口腔炎发生率为 1%,表明 SG 在治疗 TNBC 过程中具有良好的耐受性,眼毒性和口腔炎的风险均是可控的[7-8]


图 1. ASCENT 研究不良反应数据


此外,芦康沙妥珠单抗最常见(≥ 30%)的所有级别的不良反应为血红蛋白降低(80.0%)、白细胞计数降低(73.8%)、中性粒细胞计数降低(73.8%)、口腔黏膜炎(54.6%)、血小板计数降低(40.8%)、恶心(35.4%)和皮疹(33.8%)。最常见(≥ 5%)的 ≥ 3 级不良反应为中性粒细胞计数降低(32.3%)、血红蛋白降低(27.7%)、白细胞计数降低(25.4%)、血小板计数降低(12.3%)、口腔黏膜炎(10.8%)和淋巴细胞计数降低(6.9%)[9]


Dato-Dxd 在 TNBC 的 III 期研究数据尚未报道,I 期 TROPION-PanTumor01 研究数据提示,Dato-DXd 治疗 TNBC 队列中常见的血液学 TEAEs 发生率分别为淋巴细胞计数减少(20.5%)、中性粒细胞计数减少(20.5%)、贫血(15.9%)、白细胞减少(15.9%)等;常见消化系统 TEAE 包括口腔炎(72.7%)、恶心(65.9%)、呕吐(38.6%)、便秘(22.9%);所有级别眼表毒性发生率为 36.4%[10]


值得注意的是,在临床中,血液学毒性和胃肠道毒性通常可通过实验室检查监测、可预防、可及时干预,对患者生活质量的影响较小。而眼毒性和口腔炎等「可感知不良反应」,往往未能引起医生的充分重视,却造成患者生活质量的下降。


眼毒性的大部分不良反应(AE)涉及眼表,常见症状为视力模糊、视力下降和复视[11-12]。Trop-2 ADC 的眼毒性发生后,将严重影响患者的视力,然而临床上往往容易忽视视力下降与 Trop-2 ADC 治疗的关联。


图 2. 视力下降示意图


而口腔炎则主要表现为口腔黏膜上皮炎症性和/或溃疡性病变[13]。口腔炎常可致口腔疼痛,不仅影响患者的进食、讲话及休息[14]


图 3. 3、4 级口腔炎


严重的口腔炎、眼毒性等「可感知不良反应」可能对患者的生活质量造成直接影响,降低患者对于抗肿瘤治疗的耐受性和依从性,延迟甚至停止治疗。因此,防控「可感知不良反应」,对追求总生存和生活质量双获益都至关重要。




小结

一直以来,晚期 TNBC 都是乳腺癌治疗中的棘手挑战。近年来,以 SG 为代表的 Trop-2 ADC 引领了晚期 TNBC 的疗效革新,而患者生活质量的维持和改善成为临床决策中愈发重要。在显著延长生存期同时,SG 确切改善了生活质量,打破过往抗肿瘤治疗效果与生活质量的「零和博弈」困境,为广大晚期 TNBC 患者成功创造出「活得长」与「活得好」的双赢局面。


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


审批编号:CN-TRO-0223

有效期至:2026 年 12 月 31 日


内容策划:唐颖

内容审核:于轩

题图来源:图虫创意


参考文献

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会国际医疗交流分会, 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6): 1-11.

[2] Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician's Choice in Patients With Previously Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Data From the Phase 3 ASCENT Study. 2022 ASCO. 1071.

[3] Health-related quality of life (HRQoL) in the ASCENT study of sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ESMO 2021,Abstract 257P

[4] Loibl S, Loirat D, Tolaney SM, et al. Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. Eur J Cancer. 2023;178:23-33. doi:10.1016/j.ejca.2022.10.003

[5] ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline,Triple-negative Breast Cancer.https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer

[6]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-271-1

[7] Rugo HS, Tolaney SM, Loirat D, et al. Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer [published correction appears in NPJ Breast Cancer. 2024 Jun 6;10(1):41.

[8] Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.

[9] 注射用芦康沙妥珠单抗说明书(https://kelun-biotech.com/upload/2024-11-29/2991227641.pdf).

[10] Bardia A, Krop IE, Kogawa T, et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2- and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. J Clin Oncol. 2024 Apr 23:JCO2301909.

[11] 夏凡,张晶晶,杭永付,等.抗体药物偶联物相关眼毒性的研究进展[J].药物流行病学杂志,2023,32(9):985-990.

[12] Open Resources for Nursing (Open RN), Reuter-Sandquist M, Ernstmeyer K, Christman E, eds. Nursing Assistant. Eau Claire (WI): Chippewa Valley Technical College; 2022.

[13] Sciubba JJ, Goldenberg D. Oral complications of radiotherapy. Lancet Oncol. 2006;7(2)175-183.

[14] 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会,临床肿瘤学杂志. 2021:26(5):449-459


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