二甲双胍抗衰添新证:从降糖基石到抗衰老新希望

健康   2024-11-18 12:02   广东  

众所周知,衰老,是生命不可避免的进程,它对人体健康产生广泛而深刻的影响。伴随年龄的递增,身体各器官会逐渐衰退,免疫系统的功能也会不断减弱,从而导致慢性疾病的风险显著增加。目前,心血管疾病、糖尿病、癌症和神经退行性疾病等占老年人口疾病的87%[1]


而随着生活水平的提高和健康意识的增强,人们对衰老的关注度也日益提升,渴望找到有效的方法来延缓衰老,保持身体的健康和活力。


在众多的研究探索中,种常见的降糖药物——二甲双胍在抗衰老领域崭露头角,引起了广泛的关注。二甲双胍本是治疗2型糖尿病的首选一线药物[2],已经在临床上应用67年。如今,它在抗衰老方面的新发现,也为人们带来了新的希望。



二甲双胍抗衰添新证:

或可延缓灵长类衰老


此前,二甲双胍在多项科学研究和动物实验中,被证明了具有抗衰老的特性和潜力,其抗衰老作用机制有[3]

通过活化AMPK(单磷酸腺苷活化蛋白激酶);

抑制mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白);

降低IGF(胰岛素样生长因子)受体信号通路;

降低ROS(活性氧)产生和调节SIRTs(Sirtuins蛋白)发挥作用,从而延缓衰老,延长预期寿命。


但这些抗衰老的研究主要集中在动物研究阶段,实验动物也主要为线虫、果蝇和小鼠。二甲双胍是否能延缓灵长类动物的衰老并改善衰老相关组织退化等问题尚不明确。


今年9月12日,中国科学院的科学家们在权威学术期刊《Cell》上发表了一项关于二甲双胍抗衰老的新研究[4],填补了灵长类动物衰老研究空白,证实了二甲双胍在延缓灵长类衰老方面的潜力,为二甲双胍抗衰的循证道路上迈出了重要一步。


该研究选取灵长类动物食蟹猴为模型,证实长期服用二甲双胍可重置细胞衰老的内在程序,延缓衰老进程。

研究显示,长期服用二甲双胍的食蟹猴表现出显著的“生物减龄”效应,二甲双胍显著降低多组织器官的DNA甲基化年龄、基因转录年龄和血浆蛋白年龄,最高可达6岁(相当于人类年龄尺度上的约18年)。基于高精度单细胞水平的衰老评估结果显示,二甲双胍同时延缓了大脑多种神经细胞以及肝脏多种细胞的衰老。






研究团队还进一步发现,二甲双胍对灵长类动物的衰老保护作用不依赖于其传统的血糖和代谢调节功能。二甲双胍通过直接作用于细胞,激活Nrf2(一个对于氧化应激反应非常重要的转录因子)介导的抗氧化基因表达网络,从而延缓细胞衰老。这一研究结果为二甲双胍的衰老保护机制提供了科学依据,同时也为衰老干预药物的研发指明了方向。


日常控糖

二甲双胍当仁不让


抗衰老是一个复杂的生物学过程,涉及多个系统和器官的协同作用。虽然二甲双胍在抗衰老领域的新发现让人惊喜,但其在人体的效果仍需要更大规模、持续时间更长的临床研究来进一步验证。因此,对于有控糖需求的广大糖友来说,当前更应该多关注二甲双胍的降糖疗效。



二甲双胍作为降糖基石药物,多年来在糖尿病治疗中一直保持着核心地位。它可以通过多种机制降低血糖水平,包括作用于肝脏,抑制糖异生,减少肝糖输出,作用于外周组织(肌肉、脂肪),改善胰岛素敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用等[2]


既往大量临床研究已经充分证实了二甲双胍在糖尿病治疗中的有效性和安全性。二甲双胍不仅可以单独使用,还可以与其他降糖药物联合使用,以进一步改善血糖控制,提高治疗效果[2]


因此,国内外多个指南[5‑8]推荐二甲双胍作为2型糖尿病控制高血糖的基础用药,若无禁忌证,应一直保留在糖尿病的治疗方案中[2] 


温馨提醒:


要想充分发挥二甲双胍的降糖作用,在用药时,一定要严格遵循医生的建议,不得自行增减剂量或停药。二甲双胍起效最小剂量为500 mg/d,最佳有效剂量2000 mg/d,成人最大推荐剂量2550 mg/d[2]



总而言之,二甲双胍作为一种常见的降糖药物,在糖尿病治疗中发挥着重要的作用,其作为降糖基石药物的地位不可动摇。


虽然二甲双胍在抗衰老领域展现出了新的潜力,但目前还需要更多的临床研究来进一步确认其在人体的应用效果。我们期待未来的研究能够深入探索二甲双胍抗衰老的作用机制,为人类延缓衰老、提高生活质量提供新的途径和方法。


相信随着科学技术的不断进步,二甲双胍对于人体的抗衰老获益终将得到确认,为人类的健康事业作出更大的贡献。


编辑:陈岳
插图:赖可晴
出品:《中国家庭医生》杂志社

本项目由白求恩公益基金会主办




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 得分情况如下:


参考文献:

[1]项铮,苏存锦,施爱明,等.二甲双胍抗衰老临床研究与作用机制研究进展[J].医药导报, 2022(003):041.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2022.03.017.

[2]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)[J].国际内分泌代谢杂志, 2023(4).DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131-1.

[3]文灿丽.二甲双胍治疗非糖尿病疾病的作用研究进展[J].医药前沿, 2021.

[4]Yang Y, Lu X, Qu J, Zhang W, Liu GH. Metformin decelerates aging clock in male monkeys. Cell. 2024 Sep 9.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版) [J].中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315‑409.DOI: 10.3760/cma.j.cn115791‑20210221‑00095.

[6]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南(2021 年版)[J].中华糖尿病杂志, 2021, 13(1): 14‑46. DOI:10.3760/cma.j.cn115791‑20201209‑00707.

[7] de Boer IH, Khunti K, Sadusky T, et al. Diabetes management in chronic kidney disease: a consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) [J].Diabetes Care, 2022, 45(12): 3075‑3090. DOI: 10.2337/dci22‑0027.

[8] American Diabetes Association. Standards of care in diabetes‑2023[J]. Diabetes Care, 2023, 46(Suppl 1):S1‑S291.

[9] Gao WG, et al. Diabet Med.2010 Mar;27(3):274-81.

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