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生物制剂——炎症性肠病治疗新篇章
医学指导：脾胃病科 陈斌主任医师
图文/脾胃病科 张丹住院医师
33岁的谢先生是一位克罗恩病患者，过去几年中备受疾病困扰，尝试过多种药物治疗，病情均无明显改善，甚至曾因小肠穿孔行外科手术治疗。
2023年谢先生来到广州中医药大学第一附属医院脾胃病科就诊，经院内结肠外科、肛肠科、病理科、影像科、药学部、营养科等多学科专家会诊后，决定使用生物制剂。在经过全面检查，排除禁忌症后，谢先生开始了规律的生物制剂英夫利西单抗治疗。与此同时，我们为谢先生制定了个性化的营养支持疗法，并配合中药汤剂口服及穴位贴敷、中药封包等我科中医特色疗法。在随后的每次返院复查中，我们对谢先生的病情控制情况进行了定期评估，以便随时调整治疗方案。经过中西医结合方案治疗1年后，谢先生不仅症状得到良好控制，营养状况也有了明显改善，复查肠镜也没有发现活动性出血及溃疡。
那么什么是生物制剂呢？它在炎症性肠病的治疗中发挥着怎样的作用？
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）。由于IBD病情反复、需要长期维持用药、病程迁延不愈、缺乏特异性治疗手段，严重影响了患者的生活质量，对患者家庭和社会造成沉重的经济负担。IBD的传统治疗包括5-氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂等。这些药物只起到缓解临床症状的作用，无法阻止疾病恶化，临床疗效不佳，常引起病情反复，最终导致外科手术率上升等问题。生物制剂的出现为IBD的治疗指明了新的方向。
什么是生物制剂
生物制剂是指用微生物及其代谢产物有效抗原成分、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工而成作为预防、治疗、诊断相应传染病或其他有关疾病的生物制品。随着对IBD发病机制的深入探索，我们逐渐认识到一些细胞因子在IBD的发病过程中起着关键作用，生物制剂通过对此类细胞因子进行抑制，阻断炎症，从而控制病情，促进粘膜愈合，降低复发率，减少患者对手术和住院治疗的需要，降低对激素类药物的需求，提高患者的生活质量。
IBD患者中，生物制剂既可以用于使用5-氨基水杨酸制剂无效，或糖皮质激素依赖型的中重度溃疡性结肠炎的升阶梯治疗，也可以用于降阶梯治疗，即首先使用生物制剂，早期抑制异常的全身和肠道免疫反应，之后再进行降阶梯使用其他药物维持治疗。
常用的生物制剂有哪些
目前我国常用的生物制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗以及乌帕替尼。
常用生物制剂
以英夫利西单抗为例。英夫利西单抗是我国炎症性肠病中使用最多的生物制剂之一，属抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF ) -α制剂。研究表明，TNF-α在IBD的发病机制中起有极其重要的作用，可通过多种途径激活肠道局部炎症反应，还可诱发全身炎症反应，造成疾病进展和并发症的发生；同时TNF-α还可通过促进局部微血管内血栓形成，加速肠道纤维化进程，影响肠上皮细胞分泌功能，进一步对局部组织造成损伤。英夫利西单抗可与TNF-α结合，抑制其与受体结合，失去生物活性，从而发挥治疗作用。
克罗恩病患者英夫利西单抗治疗前（小肠四壁见多发纵行深溃疡，并可见新鲜血迹附着）
（左右滑动可查看图片）
英夫利西单抗治疗1年后（空肠四壁可见白色溃疡瘢痕及多发增生息肉）
（左右滑动可查看图片）
生物制剂使用中存在的问题
然而生物制剂并不是万能的，在治疗IBD过程中仍然存在失应答率（治疗效果不佳）较高以及安全性的问题。导致生物制剂失答的主要原因是生物制剂的免疫原性，导致免疫原性是由于使用生物制剂后可导致身体产生抗药物抗体，从而使生物制剂疗效下降。安全性方面，生物制剂有免疫抑制的作用，可能会降低身体的抵抗力，容易合并细菌、病毒、结核感染等，所以，并不是所有人都可以用，如果有活动性结核或活动性感染的患者应避免使用；老年人通常合并多种疾病，服用多种药物，使用生物制剂可明显增加感染的风险，使用应慎重。使用生物制剂前，必须进行检查，包括血常规、肝肾功能、胸部影像片、结核、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、艾滋病病毒(HIV)和恶性肿瘤等项目，无用药禁忌后方可使用。使用过程中也需定期监测血沉、C反应蛋白、血常规和肝肾功能等，特殊患者可缩短检查的间隔时间。
总之，生物制剂为IBD患者提供了更多的治疗选择，尤其适用于其他药物治疗效果不佳的中重度IBD，然而生物制剂也存在失应答率高以及增加感染风险的问题，可以说是一柄双刃剑。希望在中医药的加持下，有越来越多的生物制剂走向临床，为更多患者带来希望。
脾胃病科（胃肠病）团队介绍
邝卫红
医学博士
教授、主任中医师、博士研究生导师
广州中医药大学第一附属医院党委书记
广东省名中医
全国名老中医药专家学术继承人
从事脾胃病临床、教育、科研工作30余年
黄绍刚
医学博士
主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师
广州中医药大学第一附属医院副院长
国家临床重点专科脾胃病科学科带头人
国医大师杨春波和全国老中医药专家周福生教授学术继承人
全国中医药创新骨干人才
广东省杰出青年医学人才
兼任中国中西医结合学会消化内镜专业委员会候任主任委员
中华中医药学会脾胃病分会副主任委员
广东省中西医结合学会消化内镜专业委员会主任委员等学术职务
主持完成国家重点研发计划、国自然面上项目、国家中医药管理局、广东省自然科学基金、广东省科技厅等项目10多项
出版专著6部，发表学术论文50余篇，获2项经验方专利授权、软件著作权2项
获中国中西医结合学会科学技术二等奖、中华中医药学会科学技术进步二等奖、中华民族医药学会科技进步一等奖
陈 斌
医学博士
主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科主任
国家自然科学基金函评专家
广东省基层医药学会脾胃消化病专业委员会主任委员
中国中西医结合学会养生专业委员会常务委员
中国研究型医院学会中西医整合脾胃消化病专业委员会常务委员
中华中医药学会脾胃病分会委员
世界中医药联合会消化病分会理事
中国医疗保健国际交流促进会中西医结合消化病学分会委员
中国民族医药学会脾胃病分会委员
广东省基层医药学会消化专业委员会副主任委员
广东省中西医结合学会整合肝肠病学专业委员会副主任委员
广东省医疗保健协会脾胃病分会副主任委员
广东省医疗行业协会消化内镜专业委员会副主任委员等
主持国家自然金课题2项，省部级课题3项，校级课题4项，获批专利1项
在国内外重要刊物发表论文40余篇，其中SCI论文11篇
罗 琦
副主任中医师
医学博士
广州中医药大学第一附属医院消化内镜室主任、脾胃病科（胃肠病）副主任
毕业于广州中医药大学中医学专业
第四批全国老中医药专家周福生教授学术经验继承人
广东省医学会消化内镜分会委员
广东省中西医结合学会消化内镜分会副主任委员
广东省医师学会消化内镜分会常委
兰绍阳
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）主任医师
硕士生导师，医学博士
美国马里兰大学医学院博士后
目前担任中国中西医结合学会消化内镜委员会委员
广东省中西医结合学会消化内镜委员会委员
广东省肝病学会委员
中国研究型医院学会中西医整合脾胃消化病专业委员会委员
广东省基层医药学会中西医结合脾胃消化专业委员会委员
侯江涛
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）副主任医师
硕士研究生导师
国家自然科学基金和广东省自然基金函评专家
目前担任广东省基层医药学会中西医脾胃消化分会副主任委员
广东省传统医学会理事
广东省中西医结合学会整合肝肠病学专业委员会常务委员
广东临床医学会肿瘤微创诊疗专业委员会常务委员
广东省中医药学会脾胃肝胆病整合康复专业委员会常务委员
广东省肝脏病学会中医药委员会委员
广东省药学会第一届消化专家委员会委员
广西合浦县人民医院客座专家
主持国家自然基金1项、广东省省自然基金1项、广东省省中管局课题1项
第一作者发表SCI 4篇、核心期刊论文10多篇
米 红
医学博士
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）主治医师
师从广东省名中医、广东省医学领军人才刘凤斌教授
担任广东省中医药学会脾胃肝胆整合康复专业委员会委员
广东省中西医结合学会青年工作委员会委员
主持国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金博士启动项目、广东省教育厅创新人才项目、广东省中医药局项目各1项
主要参与完成国自然面上项目4项、省级课题5项
发表学术论文20篇
闫卫新
医学博士
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）医师
师从全国名中医吕志平教授
硕博连读毕业于南方医科大学
为广州中医药大学第一附属医院首批中青年骨干人才培育项目“青优人才”
主要从事中西医结合治疗消化系统疾病的临床与基础研究
现任中国医疗保健国际交流促进会中西医结合消化病学分会委员
广东药理学会内分泌代谢病药理专委会委员
主持国家自然科学基金青年项目、广州市科技计划项目各1项
参与多项国家自然科学基金（重点、面上）项目及广东省自然科学基金项目
发表或参与发表SCI等学术论文10余篇
张 丹
医学博士
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）医师
参与慢性萎缩性胃炎胃癌前病变研究领域课题5项
发表相关学术论文多篇
参与编写中医药相关专著2部
申报发明专利1项
樊耀华
医学博士
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）医师
师从广东省名中医邝卫红教授
主要参与多项省市级科研项目
发表学术论文10余篇
占 凯
医学博士，博士后
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）医师
荷兰乌特勒支大学访问学者
师从国内著名脾胃病专家黄绍刚教授
主要从事中医药防治功能性胃肠病的临床与基础研究
主持国家自然科学基金青年项目、中国博士后基金及东莞市高水平医院建设专项项目各1项
参与多项国家级及省市级项目
近三年以第一作者发表SCI论文5篇
主编及参编专著各1部
脾胃病科（胃肠病）专科介绍
广州中医药大学第一附属医院脾胃病科（胃肠病）是脾胃病科的核心重要组成部分，在老一辈脾胃病专家邓铁涛教授、劳绍贤教授、许鑫梅教授、罗日永教授、刘友章教授、周福生教授、刘小斌教授、刘凤斌教授等几代学科带头人的努力下，广州中医药大学第一附属医院脾胃病科已成为全国脾胃病综合排名“Top 10”专科、国家中医药管理局区域中医(脾胃病)诊疗中心、国家临床脾胃病重点专科、国家中医药管理局重点学科和重点专科、国家中药新药临床试验专业基地、广东省脾胃消化病重点专科。中华中医药学会脾胃病分会副主任委员单位、中国中西医结合学会消化内镜专业委员会候任主任委员单位、中国研究型医院学会中西医整合脾胃消化病专业委员会主任委员单位、广东省中西结合消化内镜专业委员会主任委员单位、广东省基层医药学会脾胃消化专业委员会主任委员单位。
专科经过多年发展，形成了传统医学拥抱现代技术的立体治疗体系。优势病种有炎症性肠病、肠易激综合征、经内镜下超级微创治疗病种:胃癌前疾病，胃肠道息肉、门脉高压、胆道胰腺疾病、消化道出血等。擅长以消化内镜超级微创技术为基础，进行消化道早癌精查、经内镜下粘膜剥离术(ESD)根治消化道早期癌、经内镜下食管胃底静脉曲张精准断流术(ESVD)治疗上消化道大出血、经内镜食管下段括约肌切开术(POEM)治疗贲门失弛缓症、经内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)治疗胆胰结石及狭窄、超声内镜(EUS)引导下介入治疗胆胰疾病、经内镜下全层切除技术(EFTR)、内外双镜联合技术、消化道支架置入术以及隧道内镜技术解决疑难复杂消化道疾病，并于围手术期发挥中医药的综合治疗，促进患者的有效康复及远期疗效提高。
围绕以上方向，脾胃病科近5年获得国家级和省部级科研课题60余项，其中国家自然基金重点项目1项，发表高质量论文三百余篇，主持制定全国多项行业团体标准，获国家和省部级奖励5项，获得多项专利。同时，研发出疗效可靠，深受患者好评的院内制剂，包括加味胃炎消、胃肠舒、消胀片、健中愈疡片、肠炎安、健脾养荣片等。
校对：潘晓佳
编辑：梁韵怡
复核：梁幸琳、吕泽慧
责编：王爔晨
审定：刘苡婷
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