在近年来国内外心衰指南或专家共识(如:ESC,AHA/ACC/HFSA,中国心力衰竭诊断和治疗指南2024)中,都提到了对于NYHY心功能分级II~IV级的患者,在已进行“新四联”药物治疗的基础上,仍有心衰症状或发生心衰加重的患者中,可考虑使用维利西呱,以降低心血管死亡和心衰住院风险。有研究指出,vericiguat在HFrEF恶化的患者中使用是安全的,即使是在年龄较大、收缩压较低的患者和其他可能与cGMP通路产生相互作用或在血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂降压治疗中的心衰患者当中使用也是安全的。
一氧化氮(NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-环鸟苷酸(cGMP)通路
心力衰竭的进展是一个复杂的过程,在心力衰竭患者中,sGC-cGMP信号由于NO的产生受损或其过度降解,或与超氧化物等氧化剂的化学相互作用而中断,从而减少下游cGMP的合成,而cGMP的缺乏又会导致血管张力失调,引发血管及心脏纤维化、肥大,以及冠状动脉及肾微循环功能障碍等一系列连锁的病理变化,最终导致患者进展为心力衰竭。NO-sGC-cGMP信号通路是调节心肌细胞代谢的关键途径,cGMP是心肌能量,心脏功能和内皮功能的关键调节因子,在心力衰竭治疗中起着重要作用。
维立西呱
维立西呱是一种口服新型可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,其可不依赖于NO的浓度,直接激活sGC,增强 NO-sGC-cGMP 细胞信号通路;同时也可以与内源性NO协同作用,在心衰患者NO生成相对不足的情况现下,增加sGC对内源性NO的敏感性,从而激活sGC催化底物GTP转化为cGMP,通过双重机制使cGMP水平增高,从而对抗内皮功能障碍,发挥抗炎与抗心肌纤维化的作用,改善心肌和血管功能。
适应症:近期发生过心衰加重事件、经治疗后病情稳定、NYHA 心功能II~IV级、LVEF<45% 的心衰患者,在新四联标准治疗的基础上尽早加用。NYHA 心功能II~IV级、LVEF<45%的心衰患者,可考虑在标准治疗基础上加用维立西呱,以降低心血管死亡和心衰住院风险。
禁忌症:与其他鸟苷酸环化酶刺激剂合用;妊娠患者;低血压;eGFR<15ml/(min·1.73m2)。
使用方法:起始剂量为2.5mg/d、第2周上调至5mg/d、第4周上调至目标剂量10mg/d,此后每4周对血压与临床症状进行评估。
eGFR≥15ml/(min·1.73m2)无须调整剂量;eGFR<15ml/(min·1.73m2)缺乏数据; 轻中度肝功能损害(Child-Pugh A和 B)无须调整剂量,重度(Child-Pugh C)缺乏数据。
注意事项:不推荐与PED5抑制剂(如西地那非)或长效硝酸盐(如硝酸异山梨酯)同时服用,因为会增加低血压风险。不推荐用于哺乳期患者。
参考文献:
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