2024年11月7日至10日,第35届长城心脏病学会大会(GW-ICC 2024)在深秋的北京顺利召开。其中,“前沿领航、脂质新篇”动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)优化管理论坛备受关注,吸引了众多专家学者的热烈参与。本次论坛特邀首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授、西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授与江苏省人民医院孔祥清教授担任主席,哈尔滨医科大学附属第二医院候静波教授、南京市第一医院叶飞教授与中国医科大学附属盛京医院孙志军教授担任主讲嘉宾,陆军军医大学第二附属医院晋军教授、空军军医大学唐都医院张薇教授、中山大学附属第一医院廖新学教授与首都医科大学附属北京安贞医院曾勇教授担任讨论嘉宾。众多专家学者们就血脂管理理念前沿进展、急性冠脉综合征(ACS)易损期斑块管理以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)的选择等大家关注的核心问题进行了积极分享与热烈探讨,为临床血脂管理提供了宝贵意见和深刻洞见。
主席致辞:求真务实,直击痛点,推动心血管疾病积极防控
马长生教授作为本次大会主席首先对各位专家学者的到来表示欢迎,期待大家共聚一堂,共同探讨ASCVD血脂优化管理最新进展。马长生教授指出ASCVD仍是我国沉重的卫生经济负担,在ASCVD防治中,有效稳定、逆转斑块,降低心血管事件风险仍是目前临床面临的主要痛点,这一现状促使我们在血脂管理策略上积极创新、探索新的治疗策略。袁祖贻教授补充道,紧跟前沿,包括国际最新临床研究结果,与权威指南的更新等,将为我国心血管疾病管理,尤其是ACS易损期斑块与事件管理,带来活力与新机遇。孔祥清教授指出希望通过本次论坛的分享,促进同仁间的深入交流与合作,以推动我国ASCVD防治水平的提升。
候静波教授:追踪前沿,依洛尤单抗可在6个月内稳定高危颈动脉斑块
候静波教授对在ESC 2024年会上公布的慢性冠脉综合征(CCS)指南以及血脂管理领域相关研究进行了细致梳理,并对其中数项重要研究结果进行了深刻分析和解读。候教授指出,心肌梗死(MI)后尽早启用联合降脂与更优心血管结局相关[1]。并且,MI患者致动脉粥样硬化性脂质水平降得越低、降幅越大,心血管残余风险越小。然而,真实世界中ASCVD血脂管理却令人堪忧。
因此,积极优先ASCVD患者血脂管理至关重要。多项研究显示,ASCVD患者中,尽早使用依洛尤单抗,在强化降脂和管理斑块方面,具有显著优势。在严重高危无症状性颈动脉狭窄患者中,依洛尤单抗可在6个月内稳定高危颈动脉斑块[2]。停用PCSK9i可能导致未来MACE风险升高。
叶飞教授:从稳定逆转斑块到改善预后,依洛尤单抗开启ACS治疗新格局
叶飞教授重点分析了ACS患者中易损斑块的风险,管理现状与优化管理策略。叶教授指出,ACS患者中,罪犯斑块与非罪犯斑块的易损性均较高。并且斑块的易损特征与主要心血管事件发生率密切相关。因此,积极优化易损斑块管理具有重要意义。依洛尤单抗作为首个在大型临床试验中证实能够显著稳定并逆转ACS患者易损斑块的PCSK9i,其疗效和安全性得到了广泛认可。仅需4周,依洛尤单抗便能快速且显著地稳定ACS患者斑块,并且早期足量使用依洛尤单抗能够显著增加最小纤维帽厚度、减小脂质弧角度和斑块体积,有效稳定并逆转易损斑块。此外,依洛尤单抗还能显著改善近期心梗患者的心血管预后,同时保持了良好的安全性。
孙志军教授:依洛尤单抗是当前更契合“早、强、久、稳”降脂理念的PCSK9i
孙志军教授在分析大量PCSK9i相关循证证据后指出,PCSK9单克隆抗体(PCSK9 mAb)依洛尤单抗是目前最契合“早、强、久、稳”的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)理念的PCSK9i。
从疗效来看,依洛尤单抗起效快,给药后4h实现对PCSK9的最大抑制,ACS后院内早期启用可于24h内快速并显著地降低LDL-C水平,其显著降低LDL-C达59-75%,降脂持久平稳。从安全性角度看,依洛尤单抗在长达8.4年长期治疗中,不良事件发生率与安慰剂相当,不影响肝/肾功能。从临床获益角度看,依洛尤单抗具有充足的逆转和稳定斑块的证据链,且心血管获益确切。
讨论专题:群策群力,深入探讨二级预防人群血脂管理策略
在讨论环节,众专家就“2024 ESC再次强调了二级预防人群早期强化降脂的重要性,这对于临床降脂策略的选择带来哪些启发?”这一临床关注的重要话题展开了热烈探讨。
晋军教授指出,无论是ACS患者还是CCS患者,在其二级预防中,LDL-C管理仍为核心,当尽早进行强化降脂,并选择降脂更快、更强效的策略。PCSK9i有助于实现更低的LDL-C水平,稳定逆转斑块,并降低心血管风险。
张薇教授认为,当前,强化降脂治疗的重要性在ASCVD防治中愈发凸显。早、强、久、稳的血脂管理理念,已覆盖从ACS到CCS全疾病谱的ASCVD患者。而联用PCSK9i是当前最快、最强的降脂治疗方案,其中依洛尤单抗可于4h实现对PCSK9最大抑制,院内早期启用依洛尤单抗可于24h内快速并显著地降低LDL-C水平。他汀联合依洛尤单抗LDL-C降幅可达75%~85%。
廖新学教授强调,依洛尤单抗快速、强效降脂,能有效稳定斑块。2024 ESC上公布的一项研究显示,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前单次使用依洛尤单抗可在极短期内显著逆转靶病变处的脂质核斑块;SLICE-CEA CardioLink-8试验则发现依洛尤单抗可控制甚至减小严重高危无症状性颈动脉狭窄患者富脂质坏死核心体积。
曾勇教授进一步补充,当前ASCVD患者的斑块逆转研究聚焦于降脂和抗炎,其中PCSK9i已全面展现出显著疗效,为ACS患者和CCS患者二级预防提供了重要的治疗选择。ESC上公布的AT-TARGET-IT真实世界证据发现,ACS患者住院即使用PCSK9i进行早期强化降脂,可降低残余心血管风险。
总结:锚定目标,优异的血脂管理策略为减少心血管风险奠定了坚实基础
马长生教授与孔祥清教授在最后总结时指出,本次“前沿领航、脂质新篇”ASCVD优化管理论坛集聚了心血管领域的多位顶尖专家,以求真务实的态度,针对高危患者的血脂管理、斑块稳定与逆转、PCSK9i的临床应用等核心议题,进行了广泛交流。与会专家一致认为,依洛尤单抗能有效稳定逆转ACS易损期斑块,降低心血管事件风险,为我国二级预防患者的强化降脂提供了有效选择。总之,本次论坛的召开不仅为临床医生提供了前瞻性学术见解和实用性治疗策略,也为未来进一步优化中国的ASCVD防治手段指明了方向。
参考文献:
[1] Leosdottir M. Association of early versus late use of combination lipid-lowering therapy with major cardiovascular outcomes after myocardial infarction: data from the SWEDEHEART registry[J]. ESC, 2024.
[2] Mazer C D, et al. A Randomized Trial of Evolocumab on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque Characteristics in People with Asymptomatic High-Risk Carotid Stenosis: SLICE-CEA CardioLink-8 Primary Results[J]. ESC, 2024: poster.