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全球范围内，肺癌依然是癌症相关死亡的主要原因，其中近一半的患者在早期（局部或局部晚期）被诊断。随着早期诊断比例的增加和肺癌筛查的推广，改进治愈率的干预措施显得尤为重要。早期肺癌的管理通常需要多学科合作，主要依赖局部治疗（如手术或放疗），并可能结合辅助放疗或系统治疗。尽管手术和放疗技术不断进步，复发率仍高。因此，近年来，奥希替尼、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗等新药被批准用于辅助治疗，以期改善治愈率。
循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种非侵入性生物标志物，有望用于检测微小残留病（MRD）。术后ctDNA的状态可以帮助调整治疗策略，并可能在影像学检查之前揭示疾病进展。然而，ctDNA的检测在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中仍面临挑战。该项研究中使用了个性化的mPCR NGS检测，评估了术前ctDNA状态和治疗后MRD，并探讨了ctDNA状态与无复发生存期（RFS）的关系[1]。本文特别编撰整理研究相关综述核心内容，以飨读者。
该项回顾性队列研究，纳入了2013年5月至2019年6月期间，在新加坡国立癌症中心（NCCS）诊断为可切除I–III期NSCLC的患者。研究者对患者切除组织和匹配的种系DNA进行了全外显子组测序（WES），用于设计针对每位患者的个性化mPCR基于NGS的检测，以追踪血浆样本中的多达16种单核苷酸变异（SNVs）。
患者基线及研究结果
本研究共纳入了65名患者，8名患者（12%）被排除。因此，最终分析的血浆样本来自57名患者，年龄中位数为60岁（范围43–83岁），其中60%为男性，54%为从未吸烟者，84%为腺癌。
➤在这些患者中，有2名（4%）为ALK重排，27名为EGFR突变NSCLC。
➤分期分布中，68%为I期，16%分别为II期和III期。共有15名患者（26%）接受了病理II期或III期疾病的辅助铂类双药化疗。5名患者（9%）接受了辅助放疗，所有这些患者均为病理III期，并且也接受了化疗，化疗方式为序贯（n=4）或联合（n=1）。
➤在中位随访40.8个月（范围4.9–82.3个月）后，15名患者（26%）出现了复发，9名患者（16%）已死亡。在15名复发患者中，8名（53%）通过活检确认了复发，而其余患者仅通过影像学检查确诊复发。
➤在57名患者中，有40名（70%）在手术当天收集了术前或基线血浆样本（中位数为手术当天；平均为手术前0.5个月；范围为0至3.4个月）。
➤术前ctDNA阳性（检测到至少两个16个SNVs中的变异）与较短的无复发生存期（HR为3.54；95% CI，1.00–12.62；p=0.009）相关，平均每名患者检测到7个变异。
➤在27名EGFR突变NSCLC患者中，14名（52%）的EGFR突变被纳入定制试剂盒中，因为选择仅限于SNVs。
➤在整体队列中，ERBB2和KRAS突变分别在1名患者（2%）中被纳入。基线ctDNA检测与吸烟史、鳞状组织学及较高的分期相关。
术后长期ctDNA检测早于影像学复发
➤术后研究者共收集了108个血浆样本。所有患者在手术后至少有一个血浆时间点的样本，其中第一个时间点的中位收集时间为9.9个月（范围为2.7至56.3个月；四分位距为4.0至19.8个月）。
➤对于接受了辅助治疗的患者，第一个血浆时间点在辅助治疗后收集。第二次监测时间点在34名患者中收集（中位数为17.2个月；范围为6.6至58.9个月；IQR为10.0至29.7个月），第三次时间点在13名患者中收集（中位数为25.5个月；范围为11.6至55.7个月；IQR为16.5至32.6个月），第四次时间点在4名患者中收集（中位数为26.2个月；范围为19.1至37.0个月；IQR为22.1至31.3个月）。
➤在七名检测到ctDNA的患者中，100%（阳性预测值为100%）在中位15.5个月（范围为4.9至43.0个月）后发生了影像学复发。
➤ctDNA阳性在影像学发现前有中位2.8个月的提前时间（范围为0至12.9个月）。
➤纵向上，任何术后时间点的ctDNA检测均与较短的无复发生存期相关（HR为16.10；95% CI，1.63–158.9；p<0.0001）。
➤未检测到ctDNA的患者预后较好，其阴性预测值为84%（50名患者中42名）。
