早在2020年，Nature背靠背发表了两个不同研究机构的文章，阐述了B细胞在预测免疫检查点抑制剂疗效中的突出作用。
研究一来自法国国家健康与医学研究院，研究pembrolizumab治疗软组织肉瘤（NCT02301039）。
软组织肉瘤是一组异质性癌症，有超过50种组织学亚型。不同亚型患者的临床表现通常是不典型的，对免疫检查点阻断治疗的应答差异很大。为了解释这种临床变异性，作者研究了608个不同软组织肉瘤亚型肿瘤的基因表达谱，根据肿瘤微环境免疫细胞组成分类，确定了五种不同的表型：免疫低(A和B)、免疫高(D和E)和高血管化（C）组。E类的特征是存在包含T细胞和滤泡树突状细胞的三级淋巴样结构，特别富含B细胞。
富含B细胞的E组，显示了对pembrolizumab阻断更好的应答，PFS明显优于其他四组。
研究二自于M.D. Anderson Cancer Center和National Cancer Institute (NCI)，研究目标是黑色素瘤。
黑色素瘤患者进行免疫检查点抑制剂新辅助治疗试验，通过转录组分析，发现B细胞标记物是有应答者和无应答者的肿瘤中表达最多的基因。
晚期黑色素瘤患者样本通过单细胞RNA测序进行分析，包含17例有应答样本，31例没有应答的样本。在7个细胞亚类中，B细胞和髓系细胞的区分度最好，B细胞在有应答的患者中升高，髓系细胞在有应答的患者中减少。CD8+T细胞，NK细胞这两类细胞毒性效应细胞，在应答患者和无应答患者中，没有明显差异。作者进一步通过质谱流式分析，发现应答患者的B细胞以记忆性B细胞为主。
参考资料
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Songhan Pang, Yi Liu, Yaohua Ma, Zhuo Li, Roberto A. Leon-Ferre, David Zahrieh, David W. Hillman, Judy C. Boughey, James N. Ingle, Krishna R. Kalari, Fergus J. Couch, Matthew P. Goetz, Keith L. Knutson, Saranya Chumsri, E. Aubrey Thompson. Tumor-immune microenvironment associated with obesity in triple-negative breast cancer in the Mayo Clinic cohort [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 1162.
