Eric Kumar Singhi, MD
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心
历史上，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗选择一直较为有限。然而，III期ADRIATIC研究的初步中期分析结果带来了重大突破。该研究评估了度伐利尤单抗作为化放疗后巩固治疗的效果，结果显示，接受治疗的患者中位总生存期（OS）长达55.9个月，显著优于安慰剂组的33.4个月（n=266；HR，0.73；95%CI，0.57-0.93；P=0.0104）。
Eric Kumar Singhi教授在接受采访时表示，对于即将开发的新药，特别是SCLC的新药，总是充满期待。他强调，尝试超越传统的铂类药物和依托泊苷的联合治疗方案，并引入新的药物，是一种令人鼓舞的进步，这正是塔拉妥单抗（tarlatamab-dlle）的优势所在。在访谈中，Singhi教授广泛讨论了SCLC和NSCLC当前的治疗现状，指出了在早期、局部晚期和转移性疾病领域存在的未满足需求和差距，并介绍了正在进行的研究，这些研究旨在对抗SCLC和非突变驱动的NSCLC。
OncLive：局限期SCLC患者的预后情况如何？
Singhi：在SCLC的治疗领域，尽管取得了一些进展，但局限期SCLC患者的预后仍然具有挑战性。SCLC是一种高度侵袭性的疾病，大多数患者在确诊时已处于广泛期。对于局限期患者，即肿瘤局限于胸腔一侧，标准治疗方案多年来一直是铂类药物化疗联合放疗，但这种治疗方式对患者来说是一个长期挑战，因为它可能需要数周时间，且五年生存率仅为15%至25%。因此，我们正在积极寻找改善局限期SCLC患者预后的新方法。
OncLive：在2024 ASCO年会上展示的ADRIATIC试验数据吸引了您的注意吗？
Singhi：在2024年ASCO年会上，ADRIATIC研究的成果引起了广泛关注。这项III期临床试验评估了度伐利尤单抗作为放化疗后的巩固治疗，持续2年的免疫检查点抑制剂治疗对局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的潜在益处。结果显示，度伐利尤单抗显著延长了患者的中位总生存期（OS），达到了55.9个月，而安慰剂组为33.4个月，这一差异在统计学上具有显著性。此外，度伐利尤单抗治疗组的无进展生存期（PFS）也得到了显著改善。
尽管度伐利尤单抗治疗组的3/4级肺炎发生率略高于安慰剂组，但仅为3.1%，表明这一毒性反应是可控的。这些数据为临床实践提供了有力的证据，支持度伐利尤单抗在LS-SCLC治疗中的应用，为长期处于治疗停滞状态的患者带来了新的希望。这一成果对于与患者进行临床沟通具有重要意义。
OncLive：在广泛期小细胞肺癌的治疗领域，哪些临床试验的结果引起了您的关注？
Singhi：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中，尽管一线治疗中加入免疫疗法能够提高生存率，但这种改善相对较小，通常只有2个月。因此，研究者们正在寻找更有效的治疗方案。特别值得关注的是2期DeLLphi-301试验，其结果促成了塔拉妥单抗的FDA批准。塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞引导剂，通过结合DLL3和CD3 T细胞来增强T细胞活性，有效杀死SCLC细胞。
塔拉妥单抗的批准是基于其在至少接受过两线治疗的患者中达到的40%客观反应率。然而，这种药物可能会引起独特的不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS），这在50%的患者中出现，但大多数为1/2级，可以通过支持性管理控制。CRS的发生是可预测的，通常在第一个治疗周期的第一天开始。由于这些不良反应和监测需求，将塔拉妥单抗推广到所有患者群体存在挑战。患者需要在医院接受前两次剂量的治疗，这在医疗机构的工作流程中可能难以融入。尽管如此，考虑到其高反应率，塔拉妥单抗是一种有潜力改变实践的药物。目前，该药物正在进一步研究中，以探索其在局限期疾病患者中的潜在益处。Singhi教授对这些新药物的开发和进展感到非常兴奋。
OncLive：对于那些没有驱动基因突变的NSCLC患者，您是如何进行治疗的？
Singhi：对于没有驱动基因突变的转移性NSCLC患者，我们的治疗策略包括多种一线治疗方案，如化疗联合单一免疫疗法、双重免疫疗法，或者单独的双重免疫疗法。选择最佳治疗方案是一个关键问题，尤其是考虑到个体患者的具体情况。特别值得期待的是III期TRITON研究（NCT06008093），该研究旨在招募携带KRAS突变或其他非可操作共突变（如STK11和KEAP1）的NSCLC患者。这些特定的突变往往使肿瘤微环境对免疫疗法的反应性降低。TRITON研究将比较度伐利尤单抗联合化疗和曲美木单抗（一种抗-CTLA-4药物）与帕博利珠单抗联合铂类化疗的疗效。这项研究的目标是确定CTLA-4抑制剂在这一特定患者群体中的潜在益处，以期在前瞻性临床设置中优化CTLA-4抑制剂的使用。
OncLive：对于没有驱动基因突变的NSCLC患者，在二线治疗中有哪些数据引起了您的注意？
Singhi：对于没有驱动基因突变的转移性NSCLC患者，在二线治疗中，多西他赛一直是标准治疗，但新兴的抗体偶联药物（ADC）类药物，如针对TROP2的戈沙妥组单抗（Sacituzumab govitecan-hziy），正在引起关注。在2024年ASCO年会上，III期EVOKE-01研究的数据表明，尽管戈沙妥组单抗未能达到主要终点总生存期（OS），但在之前对免疫治疗无反应的患者中显示出了潜在的改善。这引发了关于是否需要更精准的患者群体定义和额外的生物标志物来指导治疗的讨论。
另一项值得期待的研究是III期PRAGMATICA-LUNG试验（SWOG S2302; NCT05633602），它比较了雷莫西尤单抗联合帕博利珠单抗与标准治疗在免疫治疗后复发的患者中的疗效。这项研究的主要终点是OS，其结果可能会提供关于是否可以通过添加雷莫西尤单抗来恢复患者对免疫治疗反应的见解。这些研究对于指导未来的治疗策略至关重要。
OncLive：在没有驱动基因突变的早期NSCLC患者中，治疗策略有何不同？
Singhi：在没有驱动基因突变的早期NSCLC患者中，治疗策略已经从传统的铂类化疗发展到包括免疫治疗和靶向治疗。过去，手术后的标准全身性治疗主要是基于铂的化疗，但近年来，免疫治疗的引入为新辅助治疗和辅助治疗提供了新的策略。例如，III期CheckMate-816试验探索了新辅助治疗的潜力，而III期IMpower010和PEARLS试验则观察了手术后免疫治疗的辅助策略。此外，围手术期策略，如FDA批准的KEYNOTE-671试验方案，也在进行中。对于早期、可切除的NSCLC患者，治疗策略不仅包括传统的免疫治疗，如抗PD-L1抑制剂，还在探索新型免疫治疗的使用。II期NeoCOAST-2研究比较了基于度伐利尤单抗的新辅助化疗方案，以及其他新型免疫治疗，如抗CD73药物和奥来鲁单抗(Oleclumab)。这项研究旨在评估通过强化策略在围手术期增加新型免疫治疗是否能为患者带来更好的效果。这些研究的结果对于早期NSCLC患者的治疗具有潜在的临床意义。
OncLive：在您讨论的所有内容中，哪些数据或治疗方案对您的临床实践产生了影响？
Singhi：我的临床实践受到了两项重要进展的直接影响。首先是ADRIATIC研究中局限期小细胞肺癌（SCLC）的数据，该研究显示一种治疗方案显著提升了患者的总生存期，接近2年，这是该领域的一个重大突破。其次是FDA对塔拉妥单抗的批准，它为广泛期SCLC患者带来了新的治疗选择。这两种疗法都已被我整合到临床实践中，为患者提供了更多的治疗选项。
参考文献：
1. Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA5. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA5
2. https://www.onclive.com/view/exploring-facets-of-both-the-sclc-and-nsclc-therapeutic-landscapes
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
