王晓稼教授
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）
根据2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的一项正在进行的2期试验（NCT05227664）的结果，在局部晚期、不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗中，靶向PD-1和VEGF双特异性抗体ivonescimab联合白蛋白结合（nab-）紫杉醇或紫杉醇化疗显示出疗效和安全性。
该研究的首席研究员、中国科学院大学附属肿瘤医院的王晓稼教授，在ESMO期间接受采访时表示：“在这项试验中，我们在转移性TNBC患者的总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性方面看到了极好的结果。”
研究结果显示，所有可评估疗效的患者（n=30）的ORR为72.4%，疾病控制率为100%。中位缓解持续时间（DOR）为7.49个月（95%CI，3.91-NE），6个月的DOR率为68.9%（95%CI，40.2%-85.9%）。中位PFS为9.30个月（95%CI，6.24-NE），6个月的PFS率为73.3%（95%CI，51.8%-86.3%）。
所有患者均出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其中53.3%的患者出现≥3级TRAE，30%的患者发生严重TRAE。TRAE未导致任何患者停止治疗或死亡。
≥20%的患者报告的最常见的TRAE包括白细胞计数减少（任何级别，66.70%；3/4级，16.7%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（56.7%；6.7%）、脱发（56.7%；0%）、天冬氨酸氨基转移酶含量升高（56.7%；6.7%）、中性粒细胞计数减少（53.3%；16.7%）、贫血（46.7%；3.3%）、皮疹（33.3%；3.3%）、γ-谷氨酰转移酶水平升高（23.3%；6.7%）、感觉减退（23.3%；0%）、尿路感染（23.3%；0%）、血液乳酸脱氢酶水平升高（20.0%；0%）、甲状腺功能减退（20.0%；0%）和体重下降（20.0%；0%）。
王晓稼教授在采访中强调，研究人员旨在通过这项研究解决晚期TNBC中未满足的需求，并展开讨论了2期试验的结果。
Ivonescimab的主要作用机制是什么，在转移性TNBC患者中研究它的基本原理是什么？
Ivonescimab是一种靶向PD-1和VEGF的四聚体双特异性抗体。
转移性TNBC因其分子类型的异质性而“特立独行”，因此很难用化疗和其它药物进行治疗。在临床实践中，TNBC患者易发生进展且生存期较短。我们的实践指南建议将PD-1抑制剂联合化疗作为标准治疗。而VEGF单抗也可用于转移性TNBC。因此，一种结合PD-1和VEGF抗体的四聚体双特异性抗体便具有了协同抗肿瘤作用。在这项试验中，我们选择ivonescimab联合紫杉醇或nab-紫杉醇作为转移性TNBC患者一线治疗。
这项研究的关键发现是什么？
30名患者入组了这项试验。所有（100%）患者未发生疾病进展，ORR为72.4%。对于PD-L1 CPS≥10的患者（n=6），其ORR为83.3%。
值得注意的是，23.3%的患者在基线时有肝转移，60%的患者在新辅助或辅助治疗中接受了基于紫杉烷的治疗。治疗这些患者可能很困难。然而，这项试验的ORR很高，中位PFS为9.3个月。
该治疗方案的安全性如何？
没有患者因TRAE需要永久停止治疗。这对这种疗法来说是十分有希望的一个方面。
参考文献
https://www.onclive.com/view/first-line-ivonescimab-plus-chemotherapy-demonstrates-efficacy-in-advanced-tnbc
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
