同行视角
刘天舒教授：5-FU作为最为经典的化疗药物，在消化道肿瘤中占据了非常重要的地位。由于5-FU是个时间依赖性药物，但同时又希望迅速能够达到峰浓度发挥抗肿瘤作用，因此经典的deGramont方案中采用的就是5-FU推注后再持续滴注的用药方案，后续FOLFOX4方案是在deGramont基础上增加了奥沙利铂。为进一步减少5-FU推注可能会带来较大的毒性反应，后续FOLFOX6、mFOLFOX6和FOLFOX7方案将5-FU推注的次数从2次减为1次，并推广至FOLFIRI和FOLFOXIRI方案中。本文通过对11765名消化道肿瘤患者的用药情况进行分析，最后得出的结论是完全免去5-FU推注对生存获益无影响，同时还可以减少不良反应和治疗成本。该结论值得在临床上推广。
Shun Yu, MD
美国纽约大学朗格尼医学中心
（NYU Langone Health）
Elena Gabriela Chiorean, MD
美国华盛顿大学医学院
根据发表在《美国国家综合癌症网络杂志（Journal of the National Comprehensive Cancer Network）》上的一项真实世界研究的数据，胃肠道（GI）癌症患者的多药化疗方案中免除5-氟尿嘧啶（5-FU）推注后，毒性降低，但对患者总生存期（OS）结果无不利影响。
在进行了逆概率加权（IPTW）分析后，研究人员注意到，免除5-FU推注不会影响患者OS（HR，0.99；95%CI，0.91-1.07；p=0.74）。根据年龄、性别、ECOG体能状态、癌症类型、治疗方案和其他特征进行分层的各亚组之间，OS结果无显著差异。
研究人员观察到，按治疗年份（HR，0.98；95%CI，0.91-1.06；p=0.62）、化疗方案类型（HR，0.97；95%CI：0.90-1.05；p=0.51）或癌症类型（HR：0.98；95%CI，0.91-1.03；p=0.52）进行分层时，接受/未接受5-FU推注的患者的OS结果无差异。此外，在调整奥沙利铂和伊立替康剂量（HR，0.98；95%CI，0.86-1.11；p=0.78）以及单克隆抗体或免疫治疗（HR，1.00；95%CI0.93-1.09；p=0.83）时，OS也无显著差异。
在接受/未接受5-FU推注的患者中，根据未校正分析，治疗2周内任何级别的中性粒细胞减少率分别为22.3%和14.6%（p<0.01），3/4级中性白细胞减少率分别为8.2%和6.0%（p<0.01）。此外，两组的贫血率分别为80.0%和81.7%（p=0.33），血小板减少率分别为14.9%和16.4%（p=0.07）。根据IPTW分析，两组的中性粒细胞减少的发生率分别为22.7%和10.7%（p<0.01），血小板减少的发病率为16.1%和11.2%（p<0.01）。
当调整奥沙利铂和伊立替康剂量时，研究人员报告称，接受5-FU推注的患者，其发生中性粒细胞减少（p=0.02）和血小板减少（p<0.01）的风险增加。此外，接受/未接受5-FU推注的患者中分别有29.1%和19.6%（p<0.01）需要接受粒细胞集落刺激因子治疗。
该研究作者、来自美国纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）的GI肿瘤学家Shun Yu博士表示：“这项研究结果的真正价值在于它们提供的实证证据，敲定了我们中的许多人长期以来对于很多问题的‘游移不定’。这种调整的最大的优势就是它让治疗更容易耐受，改善患者的化疗体验。尽管5-FU推注的价值在早期单药治疗中已经得到确认，但它在这些较新的多药联合方案中的作用从未进行彻底评估，很大程度上只停留在假设层面。”
研究人员使用Flatiron Health数据库评估了在美国约280家癌症诊所和800家研究中心接受多药联合治疗的GI癌症患者的真实结局。接受FOLFOX（亚叶酸钙+5-FU+奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸钙+5-FU+盐酸伊立替康）或FOLFIRINOX（亚叶酸钙+5-FU+盐酸伊立替康+奥沙利铂）治疗的患者数据纳入了分析；此外，还纳入了2011年1月至2022年5月期间被诊断为结直肠癌、胰腺癌或胃食管癌的≥18岁的患者数据。患有转移性结直肠癌和胰腺癌，以及转移性和/或不可切除的胃食管癌患者，符合入选条件。
该研究使用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier分析法来评估接受（n=10148）和未接受（n=1617）5-FU推注患者的OS结果。此外，研究人员使用IPTW分析来调整潜在的治疗选择偏倚。
总体而言，该分析纳入了11765名患者，中位年龄为63岁（18-85岁），大多数患者为男性（59.6%）、白人（64.2%），ECOG体能状态为0或1（90.3%）；其中，最常见的癌症类型包括结直肠癌（n=8670）、胃食管癌（n=1481）和胰腺癌（n=1614）。关于治疗方案，患者主要接受的是FOLFOX（n=8014）治疗，其次是FOLFIRI（n=2137）和FOLFIRINOX（n=1614）治疗。
根据未校正分析，在未接受/接受5-FU推注的患者中，结直肠癌亚组的中位OS分别为23.6个月和24.5个月（p=0.13），胃食管癌组为10.4个月和10.2个月（p=0.84），胰腺癌组为8.9个月和9.5个月（p=0.084）。在整个研究人群中，未校正分析表明，接受/未接受5-FU推注患者的中位OS分别为20.3个月和14.0个月（HR，0.74；95%CI，0.69-0.79；p<0.01）。
美国华盛顿大学医学院胃肠道肿瘤内科临床研究主任Elena Gabriela Chiorean教授表示：“这项研究为晚期GI癌症中不进行5-FU推注的FOLFOX/FOLFIRI/FOLFIRINOX方案的可行性提供了证据。这项大型研究表明，免除5-FU推注的治疗方案对生存获益无不利影响，同时还可以减少不良反应和治疗成本。”
参考文献
https://www.cancernetwork.com/view/5-fu-bolus-omission-may-reduce-toxicity-maintain-efficacy-in-gi-cancers
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
